肝癌在我國可謂是高發(fā)性疾病，我國每年新發(fā)性肝癌患者高達 429萬(wàn)例，占全球新發(fā)病例的20%，死亡為281萬(wàn)例，發(fā)病人數和死亡人數均居全球第一。
由于肝 臟是人體唯一一個(gè)沒(méi)有痛覺(jué)的器官，所以不會(huì )出現什么異常的疼痛感。這就導致我們很晚才會(huì )發(fā)現，往往確診下來(lái)都是肝癌晚期。此外，肝癌似乎也有“重男輕女”的意向，男性患者是女性的兩倍。更為痛心的是目前為止，還沒(méi)有成熟的治療方式。
近日，西班牙國家心血管研究中心（CNIC）的研究人員Guadalupe Sabio博士發(fā)現一種與肝癌發(fā)病有著(zhù)密切聯(lián)系的關(guān)鍵蛋白——p38γ蛋白。p38γ蛋白是p38激酶的四種類(lèi)型之一，對肝細胞分裂的起始至關(guān)重要。如果這個(gè)蛋白質(zhì)能夠得到抑制，則極有可能抑制肝癌。而p38γ可能成為肝癌的新治療靶點(diǎn)。該研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上。
意外的發(fā)現
正所謂“無(wú)心插柳柳成蔭”。p38激酶對于肝癌細胞的作用對研究人員而言甚至算是意外的收獲。Sabio博士的研究方向在p38γ蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用，此次發(fā)現p38γ蛋白可以阻斷細胞增殖并損害腫瘤生長(cháng)。這一發(fā)現也可以說(shuō)是偶然中的必然。
Sabio博士說(shuō)：“p38激酶家族中有四名成員，它們似乎具有重疊或冗余功能。”為了更好地了解它們的具體功能，研究人員們對它們的三維結構進(jìn)行了比對。
研究結果顯示，p38激酶家族中的p38γ與另一個(gè)家族（CDKs）有著(zhù)密切的相似之處。而這些蛋白質(zhì)是細胞分裂和細胞周期的調節因子，在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。
在探索與CDKs相似性的實(shí)驗室研究中，研究小組發(fā)現CDK2抑制劑也降低了p38γ的活性。研究人員還發(fā)現，p38γ和CDK均可作用于腫瘤抑制蛋白，該蛋白在細胞周期的調節中起著(zhù)重要作用。
p38γ蛋白與肝癌的關(guān)聯(lián)性
為了驗證p38γ是否與細胞分裂有關(guān)，研究人員在患有肝癌的小鼠體內做了實(shí)驗，結果發(fā)現，在缺乏p38γ或用抑制劑阻斷其活性的小鼠中，肝細胞癌的發(fā)展減慢了。
這些研究結果或許同樣適用于人類(lèi)。 事實(shí)上，p38γ的含量隨著(zhù)肝纖維化而增加，這一過(guò)程先于癌癥，在肝癌患者中更高。
這些結果表明，研究人員將來(lái)或可以通過(guò)特異性靶向p38γ的藥物來(lái)治療肝癌。靶向p38γ的優(yōu)點(diǎn)在于這種酶似乎控制細胞周期響應于應激的起始，因此抑制這一過(guò)程不會(huì )影響不斷增殖的組織，如腸道內層或毛囊。
參考文獻：
[1] The protein p38-gamma identified as a new therapeutic target in liver cancer
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