近年來(lái)，各類(lèi)新療法層出不窮，科學(xué)的發(fā)展也帶來(lái)了醫藥領(lǐng)域的革命。自2014年P(guān)D-1抗體被批準上市以來(lái)，它一直是抗腫瘤藥物免疫療法的熱點(diǎn)，兩個(gè)明星藥物Keytruda和Opdivo的銷(xiāo)售額逐年增長(cháng)，自上市以來(lái)迅速成長(cháng)為“重磅炸 彈”，并且均有多種適應癥獲批，成為抗腫瘤藥物中的佼佼者?？共《?藥物最近表現也不俗，AbbVie的Mavyret(抗HCV)與Gilead Sciences的Biktarvy、Truvada(抗HIV)的斬獲頗豐，成長(cháng)潛力巨大。

       隨著(zhù)人們對預防的重視，**類(lèi)也收獲頗豐，GlaxoSmithKline的Shingrix成為帶狀皰疹**市場(chǎng)的主導藥物，而Merck &Co的明星藥物Gardasil 也表現不俗。而治療囊性纖維化疾病，Vertex 公司的孤兒藥Symdeko則是該領(lǐng)域最重要的藥物之一。根據病因治病的藥物，仍有很大的增長(cháng)空間。在其他領(lǐng)域，治療2型糖尿病的Trulicity與治療前列腺癌的Zytiga也在各自的領(lǐng)域有不錯的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。整體看來(lái)，抗腫瘤藥物、抗病毒 藥物與**在未來(lái)一段時(shí)間內仍具有良好的增長(cháng)潛力。

       2019年預期最有增長(cháng)潛力的10大重磅藥的銷(xiāo)售額(來(lái)源：EvaluatePharma)

       Keytruda

       Keytruda是首個(gè)被美國FDA批準的PD-1抗體，作為最成功的PD-1抑制劑，預計2019年銷(xiāo)售額為93億美元，全年銷(xiāo)售額將增長(cháng)超過(guò)20億美元，是本年度銷(xiāo)售增長(cháng)最快的藥物。Keytruda的成功，源于它對多種癌癥均有良好的治療作用，尤其是聯(lián)合卡鉑-紫杉醇或者白蛋白結合紫杉醇作為治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的一線(xiàn)用藥，批準治療NSCLC這個(gè)適應癥具有很大的意義，因為肺癌是目前全球發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤之一，其中NSCLC約占所有肺癌的85%，也是因為NSCLC適應癥，Keytruda逐漸超越Opdivo，成為最暢銷(xiāo)的PD-1抑制劑。Merck& Co也因Keytruda而業(yè)績(jì)漸佳，成為銷(xiāo)售額增長(cháng)最快的公司；預計在2022年，Keytruda的銷(xiāo)售額將占據Merck & Co產(chǎn)品銷(xiāo)售額的四分之一。

       Merck & Co公司藥物的銷(xiāo)售額比較

       Mavyret

       Mavyret由AbbVie公司研發(fā)，于2017年8月由美國FDA批準上市。作為治療泛基因型(GT1-6)慢性丙型肝炎復方新藥，包含兩種抗丙型肝炎病毒 藥物：HCV NS3/4A蛋白酶抑制劑格來(lái)普韋(glecaprevir)和HCV NS5A 抑制劑匹布他韋(pibrentasvir)，該藥屬于直接抗病毒 藥物(相關(guān)閱讀，重磅炸 彈——索非布韋的研發(fā)歷程)，不需聯(lián)合利巴韋林。Mavyret的成功之處在于：在美國，Mavyret適用于高達95%的丙肝患者，且在8周治療方案中無(wú)肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群體中的病毒學(xué)治愈率(SVR12)達到了97.5%；在伴有嚴重慢性腎病的基因型1-6(GT 1-6)丙肝患者中，12周方案的病毒學(xué)治愈率達到了。也就是說(shuō)，Mavyret可以治好大部分丙肝患者。雖然Mavyret價(jià)格不菲，每月需13200美元，但與其他其他抗丙肝藥相比，Mavyret是每月治療費用且療程最短的藥物。得益于良好表現，Mavyret已占據抗HCV市場(chǎng)的一半份額。據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為32億美元，而2019年的全年增長(cháng)銷(xiāo)售額達14億美元。

       Biktarvy

       Biktarvy由Gilead Sciences 研發(fā)，于2018年2月獲美國FDA批準上市，隨后在歐盟與日本相繼獲批。Biktarvy也是一種復方藥物，由HIV核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑恩曲他濱(emtricitabine)、富馬酸替諾福韋艾拉酚酸(tenofovir alafenamide fumarate，TAF)以及首次上市的HIV整合酶鏈轉移抑制藥比特拉韋(bictegravir)等3種固定劑量的抗HIV藥物組成。目前，抗HIV領(lǐng)域多采用雞尾酒療法，且抗HIV藥物市場(chǎng)不會(huì )像抗HCV藥物市場(chǎng)一樣會(huì )急劇縮小，而隨著(zhù)HIV患者年齡的逐漸增大，患者會(huì )更注重藥物的劑量與安全性。作為新藥的比特拉韋，相比其他整合酶抑制劑作用更強，所需劑量更小，副作用也??；而TAF是一種前藥，在體內的穩定性較好，也顯示出更安全的效果?；谏鲜鎏攸c(diǎn)，Biktarvy更能顯示出它的優(yōu)勢，也因此被業(yè)界看好。據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為30億美元，2019年的全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為13億美元。

       Opdivo

       Opdivo的風(fēng)頭雖然已被Keytruda蓋過(guò)，但仍是某些疾病中不可替代的好藥。Opdivo與Keytruda的適應證、有效率、不良反應等方面都極其相似，對黑色素瘤、腎細胞癌等多種癌癥有顯著(zhù)療效。起初二者不分伯仲，然而Keytruda被批準為NSCLC的一線(xiàn)用藥之后，Opdivo與Keytruda的差距逐漸拉開(kāi)。即便如此，Opdivo的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)仍然不錯，據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為71億美元，2019年全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為12億美元。

       Shingrix

       Shingrix是Glaxo SmithKline 開(kāi)發(fā)的新一代帶狀皰疹**，于2017年由美國FDA批準上市。在Shingrix獲批之前，只有Merck & Co的Zostavax作為唯一的一款帶狀皰疹**。雖然Zostavax與Shingrix均為帶狀皰疹**，但是二者本質(zhì)不同，Zostavax是一種減毒病毒**，而Shingrix是一種非活、重組亞單位佐劑**。且Shingrix在50歲及以上老年群體中可使感染帶狀皰疹的風(fēng)險降低97.2%。而Zostavax在50-59歲老年群體中的有效率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中有效率更低。Shingrix有望取代Zostavax在帶狀皰疹病毒領(lǐng)域的地位。據Evaluate Pharma預計， 2019年其銷(xiāo)售額為15億美元，將比2018年增長(cháng)10億美元。

       Symdeko

       Symdeko由Vertex Pharma研發(fā)，于2018年2月由美國FDA批準上市，用于治療12歲及以上攜帶兩個(gè)或至少一個(gè)F508del突變的囊性纖維癥患者。囊性纖維癥作為一種罕見(jiàn)病影響著(zhù)西方國家大約7萬(wàn)多人。Vertex專(zhuān)注于囊性纖維癥治療，在此之前，FDA已批準了Vertex的兩款藥物，Symdeko是第三款針對囊性纖維化根本病因的治療藥物。據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為14億美元，2019年全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為9億美元。

       Gardasil

       Gardasil 是Merck & Co的另一明星藥物。人乳頭瘤病毒(HPV)是一種性傳播病原體，會(huì )引起男性和女性的肛門(mén)生殖器疾病和口咽疾病。宮頸癌是女性高發(fā)的癌癥之一，有研究表明，幾乎所有宮頸癌都由高危HPV基因型的持續性病毒感染所致，所以預防HPV感染非常重要。Gardasil4最早于2006年6月獲得美國FDA批準，在2014年12月FDA又批準了Gardasil 9，2018年10月，FDA批準Gardasil 9的補充申請，可用于27-45歲女性和男性成人的接種。然而，隨著(zhù)接種人數的增多，Gardasil 的市場(chǎng)規模也會(huì )日漸萎縮。據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為34億美元，2019年全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為8億美元。

       Truvada

       Truvada也是Gilead Sciences 公司研發(fā)的抗HIV復方新藥，于2012年由美國FDA批準上市，是第一種HIV暴露前的預防用藥。Truvada包含兩種藥物，恩曲他濱(emtricitabine)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)。Truvada與Biktarvy相比，總體安全性較Biktarvy低，藥效也沒(méi)有Biktarvy強。Truvada逐漸被Biktarvy取代。據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為28億美元，2019年全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為8億美元。

       Trulicity

       Trulicity是由Lilly 研發(fā)的，于2014年獲美國FDA批準上市，用于2型糖尿病。Trulicity是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，與利拉魯肽屬于同一類(lèi)藥物且二者作用效果類(lèi)似，而Trulicity的優(yōu)勢在于其長(cháng)效性，只需每周注射一次即可。然而，在競爭激烈的糖尿病領(lǐng)域，Trulicity也不是沒(méi)有對手，Novo Nordisk的Semaglutide的臨床數據顯示其藥效優(yōu)于Trulicity，未來(lái)有可能超越Trulicity。據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為38億美元，2019年全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為7億美元。

       Zytiga

       Zytiga由Couger Biotechnology (現已被Johnson & Johnson 收購)研發(fā)，于2011年由美國FDA批準上市。該藥是選擇性 CYP17 抑制劑，用于轉移性前列腺癌(MPC)與轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治療。CYP17A1為雄激素生物合成中的限速酶，該酶不僅存在于睪丸中，也存在于腎上腺及前列腺癌細胞中，Zytiga特異性地抑制CYP17酶活性，減少雄激素的合成。Zytiga和安慰劑組受試者的中位總生存期分別為 14. 8 和 10. 9 個(gè)月( P＜0.0001) ，有效的提高了患者的生存率。前列腺癌成為男性易患癌癥之一，Zytiga作為安全有效的藥物使用廣泛，據Evaluate Pharma預測其2019年銷(xiāo)售額為24億美元，2019年全年增長(cháng)銷(xiāo)售額為7億美元。

       從上述藥物我們可以看出，抗腫瘤、抗病毒 藥物仍是未來(lái)一段時(shí)間內的主導產(chǎn)品，且增長(cháng)潛力巨大。新技術(shù)、新理念引發(fā)的技術(shù)革命也一直推動(dòng)藥物的發(fā)展，藥物研發(fā)從小分子藥物到大分子藥物，之后到進(jìn)入到現在火熱的PD-1抗體時(shí)代。此外，抗病毒 藥物也取得了巨大的進(jìn)步，將病毒一步步消滅，如HCV，且理念的更新也對抗病毒 藥物領(lǐng)域產(chǎn)生了深刻的影響，如出現的復方藥、雞尾酒療法。我們相信，在未來(lái)會(huì )有更多更好的藥物出現。

       參考資料：

       1.https://www.evaluate.com

       2.https://www.keytruda.com

       3.https://www.fda.gov

       4.Pharmacoeconomic Review Report : biktarvy

       5.https://www.opdivo.com

       6.Recombinant Zoster Vaccine (Shingrix?): AReview in Herpes Zoster. DOI: 10.1007/s40266-018-0603-x

       7.Modulator Treatments for Cystic Fibrosis:Effectiveness and Value.

       8.HPV vaccines – A review of the first decade.

       9.Long-Acting HIV Drugs for Treatment and Prevention

       10.Dulaglutide: an evidence-based review of its potential in the treatment of type 2 diabetes

       11.近十年已上市的治療前列腺癌藥物盤(pán)點(diǎn)

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