SRC-1基因是體重的重要調節因子。
屢次減肥不成功？控制不住想要吃東西？家族都是肥胖人群？面對肥胖，人們總是有著(zhù)很多說(shuō)不出口的苦惱。的確，肥胖不僅會(huì )增加患病風(fēng)險，而且還會(huì )影響人們的社交、求職等方面。保持一個(gè)健康的體重并不是一件容易的事情，很多人努力減肥，可是一直達不到理想的效果。這或許是因為控制體重的基因變異了。
為了更好地理解身體是如何調節食欲的，幫助人們將天平向健康的一側傾斜。貝勒醫學(xué)院(Baylor College of Medicine)和劍橋大學(xué)(University of Cambridge)的研究人員們發(fā)現了一個(gè)影響體重的基因——SRC-1。
SRC-1基因通過(guò)調節下丘腦(大腦的食欲中樞)神經(jīng)元的功能來(lái)影響體重控制。該研究發(fā)表在Nature Communications雜志上。
SRC-1基因是如何控制體重的？
類(lèi)固醇激素在調節人體內環(huán)境穩定、生殖發(fā)育以及人類(lèi)各種行為中都有著(zhù)非常重大的作用，近年來(lái)，研究人員發(fā)現類(lèi)固醇受體輔激活因子-1（SRC-1）主要在神經(jīng)系統中起作用，SRC-1作為腦內主要的核受體輔助活化因子，也是眾多核受體調節靶基因轉錄必需的首要因子。
共同通訊作者分子和細胞生物學(xué)副教授Yong Xu表示：“SRC-1是參與了體重調節,但其確切作用還不清楚。”
于是研究人員探索了SRC-1在下丘腦的作用。眾所周知，下丘腦是大腦中控制食欲的區域。在下丘腦中有一種叫做POMC的神經(jīng)元，它能夠調節事物的攝入和體重，研究人員發(fā)現SRC-1在小鼠的下丘腦中高度表達，尤其是在表達POMC基因的神經(jīng)元中。SRC-1可以增強POMC轉錄，從而控制小鼠的體重。
進(jìn)一步的實(shí)驗表明SRC-1參與調控這些細胞中POMC基因的表達。當Xu教授和他的同事刪除POMC神經(jīng)元中的SRC-1基因時(shí)，細胞表達的POMC減少，老鼠吃得更多，變得肥胖。
SRC-1能否調節人體體重？
研究人員還探索了SRC-1是否也會(huì )在調節人體體重方面發(fā)揮作用。研究人員在嚴重肥胖的兒童身上發(fā)現了15種罕見(jiàn)的SRC-1基因變異，它們破壞了SRC-1的功能。
聯(lián)合通訊作者、劍橋大學(xué)臨床生物化學(xué)系代謝和醫學(xué)教授、維康信托基金首席研究員Sadaf Farooqi博士說(shuō)：“我們已經(jīng)確定了一組攜帶SRC-1基因罕見(jiàn)變異的嚴重肥胖兒童。”
Xu和Sadaf Farooqi及其同事一起研究發(fā)現，許多的肥胖兒童SRC-1變異體產(chǎn)生功能失調的蛋白質(zhì)，破壞了SRC-1的正常功能。另一方面，健康兒童體內的SRC-1變體不會(huì )破壞SRC-1功能。
此外，通過(guò)改造小鼠基因來(lái)模擬肥胖兒童的研究發(fā)現，SRC-1遺傳變異使得小鼠吃得更多，體重增加。這是SRC-1在體重控制背景下在下丘腦中發(fā)揮作用的第一份報告。
Xu教授說(shuō)：“這些結果證明SRC-1是體重的重要調節因子。”
參考資料：
[1] SRC-1 gene variants linked to human obesity
[2] Steroid receptor coactivator-1 modulates the function of Pomc neurons and energy homeostasis DOI: 10.1038/s41467-019-08737-6
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