諾華旗下的AveXis公司宣布，治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法Zolgensma，在名為STR1VE的3期臨床試驗中，獲得積極中期結果。Zolgensma能夠延長(cháng)嬰兒的無(wú)事件生存期（event-free survival），提高運動(dòng)能力評分，并且讓他們達到在未接受治療情況下無(wú)法達到的發(fā)育里程碑。這款療法如果獲批，將成為FDA批準的第二款體內給藥的基因療法。
SMA是一種嚴重神經(jīng)肌肉疾病，患者由于運動(dòng)神經(jīng)元死亡而導致進(jìn)行性肌無(wú)力和癱瘓。SMA是由于編碼運動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的SMN1基因出現缺陷而導致的。SMA是導致嬰兒死亡的首要遺傳因素之一。而最嚴重的1型SMA患者，通常由于迅速肌肉萎縮，超過(guò)90%的患者在出生后24個(gè)月內死亡或者需要永久性的呼吸支持。
Zolgensma是一種基于A(yíng)AV9病毒載體的基因療法，它將正常表達SMN蛋白的轉基因通過(guò)AAV9病毒載體導入患者體內。它已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定和優(yōu)先審評資格，預計在今年5月收到FDA的回復。
在這項開(kāi)放標簽，單臂，單劑量，多中心臨床試驗中，年齡小于6個(gè)月的1型SMA患者接受了Zolgensma的治療。試驗結果表明，截止到2018年9月27日，在22名接受治療的患者中21名仍然活著(zhù)并且未出現不良事件。他們的中位年齡為9.5個(gè)月。根據1型SMA患者的自然歷史，大約50%的嬰兒在10.5個(gè)月時(shí)會(huì )死去或者需要永久呼吸協(xié)助。
檢測患者運動(dòng)能力的CHOP-INTEND評分在接受基因療法后一個(gè)月平均提高7點(diǎn)，在接受治療3個(gè)月后平均提高11.8點(diǎn)。這表現出患者的運動(dòng)能力與基線(xiàn)相比得到提高，而這一指標與患者能否達到預期的發(fā)育里程碑緊密相關(guān)。
接受治療的部分患者達到一系列運動(dòng)能力的里程碑，其中包括維持頭部正直超過(guò)3秒，翻身，不接受協(xié)助坐起來(lái)超過(guò)30秒等等。隨著(zhù)時(shí)間的推移，達到里程碑的患者比例升高。
這項試驗第一次對Zolgensma在人體中的生物分布進(jìn)行了分析。研究表明， Zolgensma成功轉染了中樞神經(jīng)系統組織，包括大腦和脊髓中的運動(dòng)神經(jīng)元。同時(shí)，接受Zolgensma治療的患者脊髓組織中運動(dòng)神經(jīng)元數目很多，并且保持著(zhù)正常的大小和形狀。與之相比，未接受治療的1型SMA患者組織中運動(dòng)神經(jīng)元稀少。這些數據支持Zolgensma在臨床前小鼠和非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型中顯示的作用機制。
“STR1VE試驗的數據進(jìn)一步支持我們在先前關(guān)鍵性1期試驗START中觀(guān)察到的結果，包括Zolgensma能夠延長(cháng)生存期并且幫助達到運動(dòng)里程碑，”AveXis公司的首席醫學(xué)官Olga Santiago博士說(shuō)：“這些數據為支持Zolgensma治療1型SMA積累了更多證據。”
參考資料：
[1] AveXis data reinforce effectiveness of Zolgensma? in treating spinal muscular atrophy (SMA) Type 1. Retrieved April 17, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/avexis-data-reinforce-effectiveness-zolgensma-treating-spinal-muscular-atrophy-sma-type-1
[2] Novartis beefs up its case for Zolgensma gene therapy ahead of FDA decision. Retrieved April 17, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-releases-positive-sma-gene-therapy-data-as-fda-verdict-comes-into-view
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