近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來(lái)自喬治華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現，酶類(lèi)USP15或能幫助開(kāi)發(fā)治療乳腺癌和 胰 腺 癌的新型療法；文章中，研究者證實(shí)了USP15在維持基因組穩定性和抑制腫瘤進(jìn)展及開(kāi)發(fā)乳 腺 癌新型療法中所扮演的關(guān)鍵角色，本文研究結果有望幫助研究人員深入理解USP15酶在癌癥中的功能及其為后期開(kāi)發(fā)癌癥策略的角色。
癌癥基因組圖譜結果顯示，在大約16%的乳 腺 癌和5%的胰 腺 癌患者機體中酶類(lèi)USP15都處于缺失狀態(tài)，而且有研究表明，癌癥相關(guān)的USP15突變會(huì )增加癌細胞中PARP（聚ADP核糖聚合酶，poly ADP ribose polymerase）抑制劑的敏感性。PARP抑制劑是一類(lèi)多種用途的藥理學(xué)制劑，但其主要用作癌癥療法，由于這類(lèi)抑制劑在治療BRCA突變的癌癥患者上表現出了巨大潛力，因此其引起了科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。
研究者Pei及同事研究發(fā)現，USP15能夠調節同源重組過(guò)程及癌細胞對PARP抑制劑的反應，同源重組是一種修復DNA損傷的主要途徑。USP15是去泛素化酶（deubiquitinating enzymes）中的一部分，其主要負責移除蛋白質(zhì)和其它分子上的泛素鏈；研究者認為，USP15的功能類(lèi)似于USP4酶，后者在DNA修復過(guò)程中扮演著(zhù)關(guān)鍵的角色。
Yihan Peng博士說(shuō)道，USP15是胰 腺 癌、乳腺癌和卵巢癌療法中的一種潛在生物標志物，下一步研究者還會(huì )繼續深入研究，利用來(lái)自患者的組織移植模型檢測酶類(lèi)USP15對患者放化療反應的效應，此外研究者還將進(jìn)一步對USP15抑制劑進(jìn)行高通量的篩選。
原始出處：Yihan Peng, Qingchao Liao, Wei Tan, et al. The deubiquitylating enzyme USP15 regulates homologous recombination repair and cancer cell response to PARP inhibitors. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI:10.1038/s41467-019-09232-8
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