最近，長(cháng)期致力于“漸凍癥”治療與研究的北京協(xié)和醫院神經(jīng)科主任崔麗英接診了一名患者。“哥哥幾年前確診，弟弟出現癥狀后，這次老父親又帶著(zhù)他來(lái)看病。”她在近日召開(kāi)的香山科學(xué)會(huì )議第647次學(xué)術(shù)討論會(huì )上，向與會(huì )專(zhuān)家提到這個(gè)病例。
“這兩個(gè)患者都是50多歲發(fā)病，攜帶特定的基因突變，意味著(zhù)有遺傳因素。那么，這個(gè)基因是如何起作用的？現有針對其他致病因素的藥物如何在這類(lèi)患者身上發(fā)揮作用？同時(shí)我們還看到絕大部分‘散發(fā)’的案例，病因又是什么？中國和其他國家患者統計規律差異背后的原因是什么？”此次會(huì )議上，面對多位基礎研究者，崔麗英拋出了她心中的疑問(wèn)。
作為臨床醫生，崔麗英不僅為患者的遭遇感到揪心，更期待對漸凍癥的病因和治療手段開(kāi)展深入研究。
關(guān)注重大疾病
在科學(xué)家看來(lái)，學(xué)術(shù)上被稱(chēng)為“肌萎縮側索硬化癥”（ALS）的漸凍癥屬于神經(jīng)系統退行性疾病，與衰老密不可分。
“研究和揭示衰老的本質(zhì)規律，不僅是生命科學(xué)的永恒主題，也是科學(xué)應對老齡化、實(shí)現‘健康中國2030’戰略規劃的必要手段。”此次會(huì )議執行主席、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授申勇在會(huì )議上表示。
近年來(lái)，神經(jīng)系統退行性疾病成為有關(guān)衰老研究關(guān)注的焦點(diǎn)。例如，圍繞阿爾茨海默氏癥（AD），其主要病理特征已被證實(shí)為一種名為“β-淀粉樣蛋白”沉積的斑塊和“tau蛋白”過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結。
但近年來(lái)單獨針對這兩個(gè)靶點(diǎn)的藥物臨床試驗均以失敗告終，讓科學(xué)家轉向其他的因素。2018年6月，中科院上海藥物研究所研究員耿美玉帶領(lǐng)團隊研發(fā)的“甘露寡糖二酸（GV-971）”完成III期臨床研究，成為國際首個(gè)基于多靶點(diǎn)協(xié)同機制研發(fā)的AD新藥。
此外，北京天壇醫院副院長(cháng)、神經(jīng)病學(xué)中心主任王擁軍在會(huì )議上指出：“近期研究提示血管因素與阿爾茨海默氏癥具有較強相關(guān)性。”臨床試驗已經(jīng)顯示，強化降壓治療降低了輕度認知障礙與阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險。
在與會(huì )專(zhuān)家看來(lái)，盡管這些疾病在臨床和基礎研究上取得了不同的進(jìn)展，但其病因猶如一個(gè)黑箱，仍然成謎。
微觀(guān)機制有望打開(kāi)“黑箱”
深入微觀(guān)層面的探索有望打開(kāi)衰老和神經(jīng)系統退行性疾病的“黑箱”。
在分子層面，哈佛醫學(xué)院教授袁鈞瑛帶領(lǐng)團隊圍繞細胞死亡的遺傳學(xué)機制開(kāi)展研究，首次發(fā)現了細胞凋亡基因，并定義了細胞壞死，逐漸成為衰老研究領(lǐng)域中重要的基礎研究方向之一。
圍繞表現為廣泛肌肉無(wú)力和萎縮的“肌萎縮側索硬化癥”，袁鈞瑛團隊則發(fā)現，細胞壞死調控分子RIPK1與這種疾病緊密相關(guān)，并且揭示了衰老與ALS發(fā)生之間的關(guān)系。“如果抑制這個(gè)基因的表達，則有望控制肌萎縮側索硬化癥。”作為此次會(huì )議執行主席，袁鈞瑛在報告中介紹。
在表觀(guān)遺傳調控方面，近年來(lái)，會(huì )議執行主席、中國工程院院士劉德培帶領(lǐng)團隊圍繞組蛋白去乙?；搁_(kāi)展研究，證實(shí)其與病理性心肌肥厚、動(dòng)脈粥樣硬化、腹主動(dòng)脈瘤以及壽命之間存在關(guān)聯(lián)。“這類(lèi)物質(zhì)能夠通過(guò)調節物質(zhì)代謝與能量代謝影響壽命及衰老。”劉德培指出。
同時(shí)，細胞層面的機理也獲得科學(xué)家的高度關(guān)注。在專(zhuān)家們看來(lái)，溶酶體和線(xiàn)粒體等細胞器的變化可能蘊藏著(zhù)細胞衰老的重要原因。“線(xiàn)粒體的早期變化可能是衰老的主要驅動(dòng)因素之一。”南開(kāi)大學(xué)教授陳佺提到。
期待開(kāi)發(fā)單細胞新技術(shù)
與會(huì )專(zhuān)家指出，要洞察衰老過(guò)程中細胞乃至分子的變化，離不開(kāi)新技術(shù)的發(fā)展。其中，用于“觀(guān)察”單個(gè)細胞的“單細胞技術(shù)”最受期待。
中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員張旭在會(huì )議報告中指出，針對單個(gè)神經(jīng)元，借助單細胞技術(shù)可以進(jìn)行DNA測序、甲基化測序、RNA測序等研究。
“其中，以單細胞RNA測序的進(jìn)展最為迅速。”張旭說(shuō)，“這使我們能夠分析神經(jīng)元的細胞類(lèi)型，篩選不同類(lèi)群神經(jīng)元的代表性分子，檢測衰老過(guò)程中單個(gè)神經(jīng)元的基因表達變化等。”
目前，國際上大部分的研究都針對DNA、蛋白質(zhì)等大分子，對細胞內超過(guò)2萬(wàn)個(gè)化學(xué)小分子在衰老中扮演的角色仍然缺乏系統深入的研究。針對這一問(wèn)題，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授熊偉帶領(lǐng)團隊開(kāi)發(fā)了單細胞化學(xué)小分子質(zhì)譜檢測技術(shù)。
與會(huì )專(zhuān)家認為，圍繞衰老研究，應針對當前重大的神經(jīng)系統退行性疾病，凝練關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，深入開(kāi)展分子、細胞、器官等不同層次的機制研究，這樣才有希望找到對抗衰老疾病的新靶點(diǎn)。
點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
