2001年5月，全球第一個(gè)靶向藥物——格列衛獲批上市，標志著(zhù)慢性粒細胞白血?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱(chēng)慢粒）的治療進(jìn)入了酪氨酸激酶抑制劑（以下簡(jiǎn)稱(chēng)TKI）時(shí)代。格列衛的學(xué)名為甲磺酸伊馬替尼，它就是第一代TKI。
在TKI出現之前，慢粒的治療方法主要是干擾素、羥基脲、阿糖胞苷，這些藥物具有抗腫瘤細胞增殖作用、細胞毒作用，使用后可暫時(shí)控制白細胞升高、縮小脾 臟，但不能延緩疾病的進(jìn)展。慢?；颊咄芸炀蜁?huì )進(jìn)入加速期、急變期，失去了靶向藥物應用的時(shí)機。
在格列衛上市后，TKI成為了慢粒的首選治療藥物。那么，它是如何發(fā)揮功效擊敗慢粒癌細胞（即BCR-ABL陽(yáng)性細胞）的呢？
慢粒的發(fā)病機制是癌細胞9號染色體長(cháng)臂上的C-ABL原癌基因異位到22號染色體長(cháng)臂的BCR基因上，形成了一個(gè)新的BCR-ABL融合基因。在BCR-ABL融合基因的指導下，癌細胞合成了BCR-ABL融合蛋白，該蛋白具有酪氨酸激酶活性，能刺激癌細胞大量增殖。
ATP又名腺嘌呤核苷三磷酸，是生物體內最直接的能量來(lái)源。當ATP結合到癌細胞的BCR-ABL融合蛋白上時(shí)，就像給癌細胞喂了一瓶營(yíng)養液，細胞增殖的開(kāi)關(guān)被打開(kāi)，癌細胞開(kāi)始瘋狂地增殖。而TKI的作用機制，就是和ATP賽跑，其進(jìn)入患者體內后直奔癌細胞而去，占據BCR-ABL融合蛋白上原本該是ATP的位置，于是，得不到ATP的癌細胞就像得不到灌溉的花朵一樣，逐漸枯萎死亡。
盡管TKI治療慢粒的效果非常顯著(zhù)，但一旦患者進(jìn)入了加速期或急變期，癌細胞的生物學(xué)特性會(huì )發(fā)生變化，可出現其它新的染色體異常，也就是說(shuō)，就算TKI搶占了BCR-ABL融合蛋白上ATP的位置，癌細胞也可以通過(guò)其它途徑啟動(dòng)增殖，使TKI的治療效果大打折扣。這也是強調慢粒要早期治療的原因。
目前國內上市的TKI有三種，分別是一代的伊馬替尼、二代的尼洛替尼、達沙替尼。確診慢粒后，血液內科醫生會(huì )按照預后積分系統來(lái)為患者計算相應的危險度積分，可分為三個(gè)等級，即低危、中危、高危，并結合患者的基礎疾病情況為患者選擇使用哪種TKI。高?；颊呦鄬ι嫫谳^短，可能需要盡早使用二代TKI治療，以獲得更快、更深的分子學(xué)反應，從而獲得較好的療效。
需要提醒的是，TKI存在一定的副作用，例如血細胞減少、水腫、頭痛、皮疹、膽紅素升高等，而隨意減量或停藥會(huì )誘導癌細胞對TKI產(chǎn)生耐藥。因此，患者出現任何服藥后的不良反應，必須要到醫院就診，在醫生的嚴格評估下方可決定減量或停藥。
使用TKI的患者，除了常規的血常規、肝腎功能等監測外，還需要在開(kāi)始治療后的3月、6月、12月、18月進(jìn)行BCR-ABL融合基因及Ph+細胞檢測（即療效監測）。
如果判斷為治療失敗，患者還需要及時(shí)進(jìn)行ABL激酶區基因突變檢測，以決定是否需要調整治療方案。當患者TKI治療失敗，或者存在A(yíng)BL激酶區T315I基因突變，則需盡快進(jìn)行異基因造血干細胞移植。
TKI出現以后，慢?；颊叩?0年總體生存率可達84%，也就是說(shuō)，每100個(gè)慢?；颊呃镉?4個(gè)可以生存10年。不過(guò)，這并非說(shuō)這84個(gè)患者只能活10年，而是科學(xué)家只觀(guān)察了10年，今后，這84個(gè)患者很可能安全活到老。然而，由于TKI對付的是BCR-ABL融合蛋白，并不能解決慢粒發(fā)病的根本原因，即BCR-ABL融合基因，因此，對于該藥的停藥時(shí)機，醫學(xué)界目前尚無(wú)定論，絕大部分患者只能終生服藥。
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