作為RNA分子家族的“新人”，環(huán)形RNA“身上”至今仍有許多未解之謎。中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組最新研究發(fā)現，環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統調控穩定的“天使”一樣，管理著(zhù)抗病毒“衛士”——天然免疫因子PKR的活性，從而為系統性紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床診斷和治療提供新思路。相關(guān)論文于北京時(shí)間4月25日23時(shí)30分左右發(fā)表在國際權威學(xué)術(shù)期刊《細胞》上。
上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院上海風(fēng)濕病研究所所長(cháng)沈南教授介紹，系統性紅斑狼瘡是一種全身性的慢性自身免疫病，臨床表現多樣，嚴重者危及生命。中國狼瘡的患病率為1‰，是西方白種人群的8至10倍，發(fā)病人群高達數百萬(wàn)。由于發(fā)病機理不明，目前尚無(wú)根治的手段，給患者和社會(huì )帶來(lái)重大負擔。
陳玲玲研究組通過(guò)檢測系統性紅斑狼瘡病人體內免疫細胞發(fā)現，其環(huán)形RNA含量相對正常人明顯降低，而PKR免疫因子一直處于過(guò)度激活狀態(tài)，從而引發(fā)體內免疫應答系統過(guò)度“運轉”。研究人員通過(guò)使用技術(shù)手段增多病人免疫細胞內的環(huán)形RNA數量，可以觀(guān)察到抗病毒“衛士”PKR及其下游免疫信號通路被顯著(zhù)“控制”，進(jìn)一步表明環(huán)形RNA就像參與天然免疫系統調控穩定的“天使”一樣，管理著(zhù)抗病毒“衛士”PKR的活性。
中國工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(cháng)曹雪濤評價(jià)這項研究說(shuō)，該工作把環(huán)形RNA與天然免疫應答調控機制，以及炎癥性自身免疫疾病(系統性紅斑狼瘡)的發(fā)病機制聯(lián)系在一起開(kāi)展研究，為免疫炎癥的自身調控方式提出了新的觀(guān)點(diǎn)，也為炎癥性自身免疫疾病發(fā)病機制及未來(lái)的干預治療提出了新的思路與潛在靶點(diǎn)。
中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所博士后劉楚霄、博士研究生李響和中國科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì )計算生物學(xué)伙伴研究所博士研究生南芳為該論文的共同第一作者，生化與細胞所陳玲玲研究員為該論文的首要通訊作者，中國科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì )計算生物學(xué)伙伴研究所楊力研究員和上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院上海風(fēng)濕病研究所所長(cháng)沈南教授為共同通訊作者。該項工作得到生化與細胞所周兆才研究員、分子生物學(xué)技術(shù)平臺和細胞分析技術(shù)平臺的支持，并得到來(lái)自中科院、科技部和基金委的經(jīng)費支持。
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