通常來(lái)說(shuō)，人類(lèi)細胞中正常含有23對染色體，任何染色體數目的偏差對于細胞來(lái)說(shuō)都是致命的傷害。眾所周知的一些遺傳性疾病，如唐氏綜合癥就是染色體數目變異引起的。在細胞分裂過(guò)程中，染色體分選出現錯誤，會(huì )導致非整倍性的發(fā)生。
近日，發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》雜志上的一項關(guān)于前列腺癌的最新研究發(fā)現，癌細胞中染色體的非整倍性程度越高，患者的死亡率也越高。研究結果同樣顯示，檢測癌細胞中染色體的“非整倍性”，有助于更準確地預測癌癥預后，并能提示醫生哪些患者可能需要得更積極的治療。
該研究由麻省理工大學(xué)生物學(xué)系科赫綜合癌癥研究所成員Angelika Amon教授和哈佛大學(xué)T. H. Chan學(xué)院流行病學(xué)副教授Lorelei Mucci共同領(lǐng)導。Amon表示：“對我而言，這項研究是令人興奮的。因為前列腺癌是一種普遍存在的癌癥，我們的研究成果能夠為治療提供有用信息。”
前列腺癌是理想模型
多年科學(xué)探究已證實(shí)癌細胞通常具有非整倍性。那這里便存在一個(gè)悖論：為什么非整倍性會(huì )損害正常細胞的存活能力，而非整倍性的腫瘤細胞卻能夠不受控制地瘋長(cháng)呢？
盡管有數據表明，非整倍性的狀態(tài)能使癌細胞更具攻擊性，但在大多數類(lèi)型的癌癥中，幾乎所有癌細胞中的染色體都呈現非整倍體狀態(tài)，因此很難明確證明這種聯(lián)系。
對此難題，Amon教授提出了自己的建議。她認為，前列腺癌是探索非整倍性和癌癥侵襲性之間聯(lián)系的理想模型。因為與大多數其他實(shí)體腫瘤不同，25％的前列腺癌細胞并不呈現非整倍性狀態(tài)，或只有少數染色體被改變。這讓研究人員能夠更輕松地評估非整倍性對癌癥進(jìn)展的影響。
含有更高程度非整倍性的前列腺癌細胞。圖片來(lái)源：麻省理工學(xué)院
在該論文的第一作者，斯隆凱特琳癌癥中心的研究助理Konrad H. Stopsack博士的帶領(lǐng)下，研究人員提出了一種計算每個(gè)樣本非整倍性程度的方法，通過(guò)比較患者的基因序列和癌癥基因組圖譜泛計劃（The Cancer Genome Atlas, TCGA）數據庫中前列腺的數據，從而驗證非整倍性癌細胞更具攻擊性的可能。
最后，研究人員將非整倍性與患者結果相關(guān)聯(lián)，發(fā)現非整倍性程度較高的患者死于該疾病的風(fēng)險提高了5倍，即使在考慮了Gleason評分（目前醫療中一種衡量患者細胞在顯微鏡下與癌細胞或正常細胞相似程度的指標用來(lái)確定疾病的嚴重程度）的差異之后也是如此。
Amon在了解研究結果后表示，測量癌細胞的非整倍性可以幫助醫生對患者的危險系數進(jìn)行分層，并幫助他們尋找更適合的治療方式，特別是那些風(fēng)險較高的癌癥人群。
轉向甲狀腺癌
研究人員進(jìn)一步發(fā)現，前列腺腫瘤中最常見(jiàn)的非整倍性染色體是7號和8號染色體。目前，他們正試圖找出位于這些染色體上可能有助于癌細胞存活和擴散的特定基因。同時(shí)，他們也在繼續研究為什么有一些前列腺癌癥的非整倍性會(huì )更高？
Mucci教授表示，我們計劃將前列腺活檢標本轉化為臨床實(shí)驗，以了解前列腺腫瘤中發(fā)生高程度非整倍性的原因。
同時(shí)，為了更好地驗證癌細胞非整倍性與侵襲性之間的關(guān)系，Amon教授開(kāi)始關(guān)注甲狀腺癌。與前列腺癌一樣，大多數甲狀腺癌患者也具有較低程度的非整倍性。研究將驗證具有更高程度的非整倍性在甲狀腺癌患者中是否也更高的死亡率。
參考文獻：
[1] Aneuploidy drives lethal progression in prostate cancer
[2] Measuring chromosome imbalance could clarify cancer prognosis
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