德國生物制藥公司MorphoSys近日發(fā)布了新型人源化Fc結構域優(yōu)化免疫增強單克隆抗體tafasitamab（MOR208）II期臨床研究L-MIND（NCT02399085）的最終分析結果。
L-MIND是一項單臂、開(kāi)放標簽、多中心研究，評估tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺（lenalidomide）治療復發(fā)性/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者的療效和安全性，這些患者既往已接受至少一種但不超過(guò)3種系統治療方案，并且不符合高劑量化療（HDC）和自體干細胞移植（ASCT）條件。
此次數據包括了80例入組研究的患者，這些患者接受了tafasitamab與來(lái)那度胺聯(lián)合治療，并按照研究方案至少隨訪(fǎng)了一年。更新的療效結果基于獨立審查委員會(huì )對所有患者評估的緩解。
結果顯示，研究達到了總緩解率（ORR）主要終點(diǎn)：聯(lián)合治療組的ORR為60%（n=48/80）、完全緩解率為43%（n=34/80）。隨訪(fǎng)17.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.1個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間為21.7個(gè)月。詳細數據將在今年6月在瑞士盧加諾舉行的惡性淋巴瘤國際會(huì )議（ICML）上公布。這些數據確認了2018年12月在美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上發(fā)布的數據：中位隨訪(fǎng)8.3個(gè)月，總緩解率為49%、完全緩解率為31%。
L-MIND研究首席研究員、法國里昂大學(xué)臨床血液學(xué)系主任Gilles Salles教授評價(jià)稱(chēng)，“特別高興能看到如此高的完全緩解率和緩解持續時(shí)間數據，這在R/R DLBCL群體中并不常見(jiàn)。如果批準，基于良好的安全性，tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺將為這類(lèi)患者提供一種新的治療方案，改善預后及生活質(zhì)量。”
“CAR-T殺手”！將向已上市兩款CAR-T療法發(fā)起挑戰
CD19是一種非常重要的B細胞生物標志物，在B細胞上廣泛表達，可增強B細胞受體（BCR）信號傳導，這對B細胞存活非常重要。因此，CD19是治療多種B細胞惡性腫瘤的一個(gè)理想靶點(diǎn)。根據美國癌癥研究所網(wǎng)站數據，2018年，CD19已超越PD-1成為最熱門(mén)的免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)，同時(shí)也是最熱門(mén)的細胞療法靶點(diǎn)。
Tafasitamab是一種靶向CD19的人源化Fc增強單克隆抗體，其Fc結構域進(jìn)行了修飾（包含2個(gè)氨基酸取代S239D和I332E），通過(guò)提高對效應細胞上激活型FcγRIIIa的親和力，顯著(zhù)增強抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞**（ADCC）和抗體依賴(lài)性細胞吞噬（ADCP），從而改善腫瘤細胞殺傷的關(guān)鍵機制。臨床前模型研究中，tafasitamab已被證實(shí)通過(guò)結合CD19可誘導癌細胞直接凋亡。
監管方面，tafasitama已被FDA授予治療R/R DLBCL快速通道資格和突破性藥物資格、并被EMA授予治療DLBCL和CLL/SLL孤兒藥資格。
CD19在B細胞各發(fā)育階段的表達及tafasitamab的作用機制
當前，MorphoSys正在開(kāi)展多項組合療法研究，評估tafasitamab治療多種B細胞惡性腫瘤的潛力。關(guān)鍵II/III期研究B-MIND正在評估tafasitamab聯(lián)合化療藥物苯達莫司汀治療不符合HDC和ASCT資格的R/R DLBCL患者。II期研究COSMOS正在評估tafasitamab聯(lián)合idelalisib或venetoclax治療既往已接受BTK抑制劑（如ibrutinib）治療的R/R CLL/SLL患者。
根據此次報告的L-MIND研究最終分析數據，MorphoSys計劃在今年底前完成向FDA提交tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺治療R/R DLBCL的生物制品許可申請（BLA），目前正在積極部署美國市場(chǎng)的營(yíng)銷(xiāo)隊伍，為tafasitamab商業(yè)化做準備。
Tafasitamab上市后將直接挑戰市面上治療R/R DLBCL的兩款CAR-T療法——諾華Kymriah和吉利德Yescarta。
療效方面，tafasitamab（ORR=60%，CR=43%）與Kymriah（ORR=50%，CR=32%）和Yescarta（ORR=72%，CR=51%）具有可比性。用藥方面，Kymriah和Yescarta均需針對每例患者單獨制備，需要耗費一定時(shí)間，tafasitamab則是一種工業(yè)化生產(chǎn)的即用型單抗，隨取隨用。治療成本方面，Kymriah和Yescarta均定價(jià)數十萬(wàn)美元，而tafasitamab可以控制的非常低。
也難怪有分析師將tafasitamab稱(chēng)為“CAR-T殺手”，該藥上市后勢必會(huì )對Kymriah和Yescarta帶來(lái)巨大沖擊。（新浪醫藥編譯/newborn）
參考來(lái)源：
[1]MorphoSys AG: Primary Endpoint of L-MIND, a Combination Study of Tafasitamab (MOR208) and Lenalidomide, has been met, Confirming Previously Published Activity
[2]UPDATED: Better than CAR-T? Already prepping for a US launch, MorphoSys posts stellar DLBCL data to field against Novartis, Gilead
[3]CRI：Immuno-Oncology Landscape
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