目前,我們對于已知病毒的侵害,往往選擇接種**來(lái)尋求長(cháng)效保護。**通常含有殘留的微生物入侵者或者其分子的碎片,它們刺激人體內名為B細胞的免疫細胞,來(lái)產(chǎn)生針對病原體的抗體。
然而問(wèn)題是,并非所有接種**的人都能得到有效保護。例如,一些患者的抗體不能抵抗吸入式的病毒。同時(shí),更為嚴峻的是,還有一些致命病毒在目前并沒(méi)有**存在,例如HIV、呼吸道合胞病毒(RSV)等對兒童和老年人等人群造成嚴重威脅的致命病毒。所以,尋求更好的、更有效的抗體來(lái)長(cháng)效保護人類(lèi)免受病毒的侵害,成為科學(xué)家們不斷努力的方向。
最近,由美國西雅圖福瑞德哈金森癌癥研究中心Justin Taylor博士領(lǐng)導的一項新研究改變了這一困境。研究團隊將目光瞄準了B細胞, 使用CRISPR基因編輯技術(shù)對其進(jìn)行改造,來(lái)重建對RSV的有效抗體。事實(shí)證明,這一基因工程細胞能夠產(chǎn)生足夠量的抗體來(lái)幫助主體防止致命病毒的侵害。相關(guān)內容已在《Science Immunology》雜志上發(fā)表。
“改造”B細胞
在這項新研究中,福瑞德哈金森癌癥研究中心的研究人員首先設置了一個(gè)大膽的猜想:是否能夠“改造”B細胞來(lái)重建對RSV的有效抗體呢?
RVS,可能大多數人都不太熟悉的一種致命病毒,那是因為它對健康人來(lái)說(shuō)是無(wú)害的,但它卻能在兒童和免疫系統受損的人群中引發(fā)肺部感染!據不完全統計,在美國,每年有超過(guò)5000名五歲以下兒童因此入院,也導致14,000名65歲以上的老年人因此死亡。
為了確定“改造”后的B細胞是否真的產(chǎn)生抵抗RSV的抗體,研究人員利用CRISPR對小鼠B細胞中的抗體基因進(jìn)行了修飾。通過(guò)病毒介導的方法把抗RSV的基因定位替換到了B細胞基因組中。然后,靜待結果的到來(lái)。
結果是讓人驚喜的!B細胞產(chǎn)生了大量RVS靶向抗體。Taylor博士興奮地說(shuō)到:“高達60%的細胞都能生產(chǎn)靶向抗體,效率驚人。”
對照實(shí)驗再次驗證
那么,基因編輯改造后的B細胞是否可以預防感染?
對于這一問(wèn)題,研究人員也給出了答案。它們使用對照實(shí)驗,將基因工程B細胞和對照細胞分別注射到兩組小鼠體內,然后將所有小鼠都暴露于RSV病毒環(huán)境中。五天后發(fā)現,對照小鼠的肺部充滿(mǎn)了RSV病毒,接受過(guò)工程細胞的小鼠肺部幾乎沒(méi)有RSV病毒。
當研究人員將“改造”后的B細胞注射到免疫系統有缺陷的小鼠體內時(shí),發(fā)現小鼠能夠在82天后產(chǎn)生抵抗病毒的有效抗體。
多種致命病毒皆適用
這樣一種基因工程細胞能否同樣合適于其他致命病毒呢?
研究人員也進(jìn)行了驗證,他們使用相同的方法,通過(guò)刺激“改造”后的B細胞產(chǎn)生了HIV和另外一種流感病毒的有效抗體,從而提供針對致命病毒感染的保護。這種通過(guò)基因工程對細胞進(jìn)行改造以制備不同的抗體的方法,可能會(huì )彌補**領(lǐng)域的空白,以更全面的保護人類(lèi)免受病毒侵害。
“這是一篇重要的論文,”馬薩諸塞州劍橋市生物技術(shù)創(chuàng )業(yè)公司STIMIT的首席執行官Michael Goldberg說(shuō), “希望有一天,孩子們能夠在兒科醫生辦公室接受“改造” B細胞治療,這些細胞能夠表達出最有效的抗體,可以抵御大多數特定病毒株。”
但明尼阿波利斯明尼蘇達大學(xué)的基因組工程師Branden Moriarity對這一方法的成本表示了擔憂(yōu)。目前依賴(lài)其他工程免疫細胞的癌癥治療費用動(dòng)輒就是數十萬(wàn)美元,這一方法顯然是不實(shí)用的。他表示到,“人們在不久的將來(lái)并不會(huì )預防性地使用工程化B細胞。”
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