日前，艾伯維在《柳葉刀》上公布了upadacitinib針對中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）的關(guān)鍵性III期臨床SELECT-MONOTHERAPY的積極成果：與氨甲喋呤相比，upadacitinib在第14周達到了兩項藥物評價(jià)的主要終點(diǎn)，即upadacitinib患者組ACR20反應率顯著(zhù)提高，疾病活動(dòng)率較低。所提供的數據表明了upadacitinib作為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者重要治療選擇的潛力。
SELECT-MONOTHERAPY是一項多中心、隨機、雙盲、平行組研究，在此前接受穩定劑量甲氨喋呤（MTX）治療后病情緩解不足的中度至重度RA成人患者中開(kāi)展，旨在評估upadacitinib單藥治療的療效和安全性。研究中，患者以雙盲方式隨機分配至由甲氨蝶呤轉向upadacitinib（15mg/天，30mg/天）或繼續接受之前穩定劑量的甲氨蝶呤。
第一階段的主要終點(diǎn)是治療14周后實(shí)現ACR20緩解和低疾病活動(dòng)度（LDA）的患者比例，次要終點(diǎn)包括在治療第14周時(shí)實(shí)現ACR50、ACR70和臨床緩解的患者比例。第二階段是一個(gè)雙盲長(cháng)期擴展期，旨在評估upadacitinib（15mg/天，30mg/天）單藥療法在已完成第一階段治療的患者中的長(cháng)期安全性、耐受性和療效。
此次公布的數據顯示，治療14周后，與繼續接受穩定劑量甲氨蝶呤治療組相比，兩種劑量upadacitinib（15mg/天，30mg/天）單藥治療組均達到了ACR20和LDA的主要終點(diǎn)，同時(shí)達到了全部的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在第14周，15mg和30mg劑量組實(shí)現ACR20/50/70的患者比例分別為68%/42%/23%和71%/52%/33%，繼續接受甲氨蝶呤治療組實(shí)現ACR20/50/70的患者比例為41%/15%/3%，這些結果均具有統計學(xué)顯著(zhù)差異（p＜0.001）。
此外，在治療第14周，與繼續接受甲氨蝶呤的治療組相比，兩種劑量upadacitinib治療組有顯著(zhù)更高比例的患者達到LDA和臨床緩解目標（p＜0.001）。具體而言，upadacitinib 15mg和30mg劑量組實(shí)現LDA的患者比例分別為45%和53%，實(shí)現臨床緩解的患者比例分別為28%和41%；繼續接受甲氨蝶呤的治療組實(shí)現LDA和臨床緩解的患者比例分別為19%和8%。
該研究中，upadacitinib的安全性與之前報道的III期SELECT研究和II期研究中一致，沒(méi)有觀(guān)察到新的安全問(wèn)題。15mg劑量組、30mg劑量組、甲氨蝶呤治療組嚴重不良事件發(fā)生率分別為5%、3%、3%。值得注意的是，15mg劑量治療組發(fā)生了1例因破裂性動(dòng)脈瘤導致的出血性腦卒中死亡事件，該患者之前存在心血管風(fēng)險因素。此外還有1例患者發(fā)生了肺栓塞（PE），該患者之前存在PE風(fēng)險因素。
Upadacitinib是艾伯維發(fā)現并開(kāi)發(fā)的一種實(shí)驗性口服選擇性JAK1抑制劑，自研發(fā)以來(lái)，業(yè)界對upadacitinib的商業(yè)前景非?？春?。EvaluatePharma之前發(fā)布報告預測，upadacitinib在2024年的全球銷(xiāo)售額將達25.7億美元，成為全球第5大暢銷(xiāo)抗風(fēng)濕藥物。此前公布的其他臨床數據表明upadacitinib可能比Humira更有效地治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。
今年2月，FDA已受理該藥治療中度至重度RA成人患者的新藥申請，并宣布將對其進(jìn)行優(yōu)先審查。目前，upadacitinib治療銀屑病關(guān)節炎、克羅恩病、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎的III期研究正在進(jìn)行中。
參考來(lái)源：
[1]Results from Upadacitinib Phase 3 SELECT-MONOTHERAPY Study Published in The Lancet
[2]Positive late stage rheumatoid arthritis trial results for Abbvie
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