腫瘤，憑借錯綜復雜的發(fā)病機制，死亡率的逐年上升，已經(jīng)接替心血管疾病，成為了市場(chǎng)的風(fēng)口。2017年，腫瘤市場(chǎng)首破1000億美元大關(guān)，傲居群藥，同時(shí)保持著(zhù)摧枯拉朽的12.2%年增長(cháng)率，成為了各藥企巨頭爭奪的焦點(diǎn)。

       風(fēng)口將至，群雄環(huán)伺，腫瘤市場(chǎng)上暗潮涌動(dòng)，年度十強的旗號將會(huì )花落誰(shuí)家了？

       本文排名以2018年藥企年報披露的數據為基準，盤(pán)點(diǎn)腫瘤TOP10巨頭公司的排名與各優(yōu)勢領(lǐng)域，如有遺漏之處歡迎在下方留言指正。

       一、羅氏

       核心：肺癌、乳腺癌、淋巴瘤

       腫瘤市場(chǎng)上素有“流水的巨頭，鐵打的羅氏”一說(shuō)。隨著(zhù)腫瘤免疫巨頭公司默沙東和BMS公司的崛起，阿斯利康、艾伯維、輝瑞等巨頭的介入，腫瘤市場(chǎng)競爭越發(fā)激烈。不過(guò)在群雄逐鹿過(guò)程中，羅氏公司依舊笑春風(fēng)保持著(zhù)霸主地位。

       之余羅氏，唯一值得擔憂(yōu)的是三個(gè)核心單抗-利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗專(zhuān)利到期后的衰退。

       乳腺癌：為了應對曲妥珠單抗專(zhuān)利到期問(wèn)題，羅氏推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta（帕妥珠單抗），全面覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著(zhù)延長(cháng)，2018年銷(xiāo)售額迫近30億美元大關(guān)，保持著(zhù)27%高速的增長(cháng)。

       肺癌：雖然貝伐珠單抗和厄洛替尼專(zhuān)利已經(jīng)到期，不過(guò)隨著(zhù)PD-L1單抗T藥和艾樂(lè )替尼在NSCLC臨床適應癥的擴展，肺癌市場(chǎng)反而有所提升。18年12月份，FDA批準T藥聯(lián)合貝伐珠單抗及化療，用于NSCLC患者的一線(xiàn)治療。2019年3月，T藥聯(lián)合化療被FDA批準用于小細胞肺癌一線(xiàn)治療，T藥在肺癌市場(chǎng)上和O、K相比絲毫沒(méi)有落于下風(fēng)。艾樂(lè )替尼憑借對克唑替尼碾壓的臨床優(yōu)勢（34.8 vs 10.9個(gè)月），已經(jīng)獲批一線(xiàn)用藥，市場(chǎng)增幅迅猛。

       淋巴瘤：羅氏通過(guò)收購而獲得利妥昔單抗升級版Gazyva。該藥18年銷(xiāo)售額為3.9億瑞士法郎，增幅達到了40%，此外和艾伯維共同研發(fā)的Bcl-2抑制劑也斬獲了多個(gè)淋巴瘤的適應癥，不過(guò)該藥物數據沒(méi)有披露出來(lái)。

       二、新基

       核心：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

       新基，憑借在MM市場(chǎng)的深耕細作，業(yè)績(jì)不菲，成為僅次于羅氏公司的腫瘤巨頭。而公司的榮辱興衰卻身系拳頭產(chǎn)品-來(lái)那度胺手中，該藥品占據著(zhù)公司70%的市場(chǎng)份額。后繼無(wú)藥、競爭對手的涌入、未來(lái)幾年后專(zhuān)利到期，處于諸多的考量，新基也邁出和BMS合作的一步。

       MM是一種無(wú)法治愈的疾病，臨床治療的主要目標是盡可能延長(cháng)患者生存期。得益于市場(chǎng)擴容和用藥時(shí)程的增加（已晉升為MM一線(xiàn)用藥），來(lái)那度胺2018年增長(cháng)18%，銷(xiāo)售額高達96.85億美元，成為了最暢銷(xiāo)的腫瘤藥物。MM市場(chǎng)上，新基的競爭對手是強生，旗下的CD38單抗自15年上市，短短三年就躋身于一線(xiàn)用藥水平，銷(xiāo)售高達20億美元。

       而這場(chǎng)MM爭斗戰也逐漸蔓延到了CAR-T療法上，新基用于多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法bb2121，已經(jīng)被FDA授予突破性藥物，與之對應的則是強生收購南京傳奇的CAR-T療法LCAR-B38M。

       三、默沙東

       核心：非小細胞肺癌（NSCLC）、宮頸癌

       默沙東，依靠著(zhù)最暢銷(xiāo)PD-1單抗Keytruda和宮頸癌**的成功，已經(jīng)躋身一線(xiàn)腫瘤巨頭行列。不過(guò)產(chǎn)品線(xiàn)的匱乏也成為制約默沙東市場(chǎng)增長(cháng)的瓶頸，默沙東因此加快了并購合作進(jìn)程，來(lái)豐富自己的產(chǎn)品管線(xiàn)。17年用85億美元獲得阿斯利康PARP抑制劑一半的所有權。18年用58億美元獲得衛材侖伐替尼一半的所有權。

       至2016年首個(gè)一線(xiàn)（PD-L1強陽(yáng)性）NSCLC獲批起，Keytruda便開(kāi)始了自己對于O藥的逆襲之路。2017年拿下了高度微衛星不穩定性（MSI-H）實(shí)體瘤的適應癥，成為了首個(gè)根據生物標志物而不根據腫瘤位置的藥物，廣譜抗癌神藥美譽(yù)不脛而走；2018年10月拿下了最后一個(gè)非鱗狀NSCLC一線(xiàn)適應癥，宣告了NSCLC一線(xiàn)用藥的全滿(mǎn)貫，囊括了近80%的NSCLC患者，肺癌市場(chǎng)無(wú)出其右。

       2018年，K藥營(yíng)收71.71億美元，超過(guò)了BMS的O藥，成為了最暢銷(xiāo)的PD-1抑制劑，增幅更是高達88%，不出意外的話(huà)，三年之內，K藥將會(huì )取代來(lái)那度胺成為腫瘤藥物的魁首。

       九價(jià)宮頸癌**Gardasil 9如今儼然成為了HPV**的代名詞，中國的上市撩動(dòng)了無(wú)數女生的心弦，而高速的增長(cháng)的狂歡背后卻是一針難求的孤單。

       四、BMS

       核心：黑色素瘤、NSCLC、CML、腎癌等

       BMS的發(fā)展可謂是印證了“時(shí)來(lái)天地皆同力，運去英雄不自由”這句詩(shī)詞，作為最早介入腫瘤免疫的公司，推出了第一款CTLA-4單抗和第一款PD-1單抗，市場(chǎng)業(yè)績(jì)扶搖直上，短短幾年就晉升到一線(xiàn)腫瘤巨頭行伍中，可謂風(fēng)光無(wú)限?？墒窃诜伟┮痪€(xiàn)適應癥（非小細胞肺癌、小細胞肺癌）獲批的接連失利，讓默沙東和羅氏有了可乘之機，市場(chǎng)空間進(jìn)一步被壓縮。

       市場(chǎng)和適應癥獲批的失利，也讓BMS痛下狠心，開(kāi)啟了并購新基公司的道路。這也頗有現實(shí)生活中京東與騰訊合作，去挑戰阿里的意味。

       最近兩年BMS公司O藥在肺癌適應癥上真的有點(diǎn)時(shí)運不濟，在多個(gè)大規模III期臨床試驗翻了跟頭。大規模三期臨床試驗checkmate-026的失敗，O藥選取PD-L1（TPS＞5%）陽(yáng)性的NSCLC患者，痛失了獲批一線(xiàn)NSCLC的良機；2019年，一線(xiàn)NSCLC因為數據原因審批一再推遲。小細胞肺癌適應癥上，O藥大規模III期臨床試驗CheckMate-331和SCLC維持療法（一線(xiàn)鉑化療后）的III期臨床試驗CheckMate-451均以失敗告終，在總體生存期、無(wú)進(jìn)展生存期等重要指標沒(méi)有顯著(zhù)提升。O藥的失敗也間接成就了K、T在肺癌市場(chǎng)上的成功?？芍^是人是鬼都在秀，唯有BMS在挨揍。

       在其他適應癥方面—黑色素瘤、腎癌、肝癌、胃癌……，O藥憑借早期獲批的優(yōu)勢，小幅度領(lǐng)先于K、T藥。此外，在早期用藥方面，O藥與伊匹單抗的聯(lián)合免疫療法已獲批用于黑素瘤初治患者與腎癌初治患者，為這兩款單抗提供了助力。

       達沙替尼，作為伊馬替尼的升級版抑制劑，能夠用于對包括伊馬替尼在內的其他療法耐藥或不耐受的慢性期成人CML，也保持著(zhù)不錯的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。

       五、強生

       核心：淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、前列腺瘤

       強生公司2018年腫瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收為92.5億美元，相比去年增幅21%，這無(wú)疑歸功于近兩年研發(fā)的重磅炸 彈。而這些藥物在各自領(lǐng)域都保持著(zhù)高速的增長(cháng)，擁有較長(cháng)的專(zhuān)利保護期，強生的腫瘤市場(chǎng)在未來(lái)數年內將穩步上升。

       MM市場(chǎng)上最為亮眼莫過(guò)于達雷木單抗。2015年底上市短短三年時(shí)間，依靠臨床療效的突破，從四線(xiàn)用藥躍遷到了一線(xiàn)，欲與新基試比高。2018年增幅高達63%，銷(xiāo)售額突破20億美元。

       強生伊布替尼在美國海外市場(chǎng)拿下了26億美元，不負其超級重磅的盛名。2017年8月伊布替尼在國內上市，2018年降價(jià)80%進(jìn)入了醫保目錄，先發(fā)和醫保優(yōu)勢將為依布替尼的高速增長(cháng)提供了新的動(dòng)力。

       前列腺瘤市場(chǎng)上，阿比特龍在面臨輝瑞恩雜魯胺的競爭下依舊保持了39.6%的增幅，是目前最暢銷(xiāo)的前列腺藥物。

       六、安進(jìn)

       核心：中性粒細胞減少癥、實(shí)體瘤骨轉移

       安進(jìn)，原來(lái)的老牌的腫瘤勁旅，如今在面對BMS、默沙東等后起之秀顯得有些黯然失色。核心產(chǎn)品專(zhuān)利到期的陣痛在未來(lái)將會(huì )愈發(fā)明顯，不過(guò)安進(jìn)2018年腫瘤板塊依舊拿下了85.2億美元。

       安進(jìn)最為重要的產(chǎn)品--培非格司亭專(zhuān)利到期后增長(cháng)已經(jīng)陷入了停滯，不過(guò)目前看來(lái)沖擊不算太大，與非格司亭聯(lián)袂貢獻了48億美元。

       用于骨質(zhì)疏松和實(shí)體瘤骨轉移的地舒單抗，由于該領(lǐng)域缺乏重量級對手的競爭，保持著(zhù)13%的增幅，成為了安進(jìn)最為倚重的重磅炸 彈。

       用于結直腸癌的帕尼單抗，由于該領(lǐng)域貝伐珠單抗等(V)EGFR抑制劑專(zhuān)利到期、份額飽和、免疫單抗競爭等問(wèn)題存在，未來(lái)幾年空間不會(huì )太大。

       七、諾華

       核心：CML、黑色素瘤、乳腺癌、腎癌

       諾華，面臨著(zhù)與安進(jìn)公司相同的境遇。因為其重磅產(chǎn)品伊馬替尼專(zhuān)利到期帶來(lái)的沖擊，高價(jià)的CAR-T市場(chǎng)表現不盡人意，腫瘤市場(chǎng)份額持續下滑。

       相比于培非格司亭專(zhuān)利到期后的緩慢下降，化藥的伊馬替尼在專(zhuān)利到期后可謂是滅頂之災，市場(chǎng)份額已經(jīng)不足原來(lái)的?了，即使有我不是藥神光環(huán)的加持，也不免感嘆：不信抬頭看，試問(wèn)專(zhuān)利饒過(guò)誰(shuí)！

       由于骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥的醫療需求的增加，孤兒藥的蘆可替尼實(shí)現26%的增長(cháng)。

       乳腺癌市場(chǎng)上，依維莫司和第二個(gè)CDK4/6抑制共同發(fā)力，諾華有望在百億規模的乳腺癌市場(chǎng)上有所突破。

       而被寄予厚望的第一款CAR-T療法，在與吉利德公司同場(chǎng)競技中相形見(jiàn)絀，僅拿下了0.76億美元。

       八、輝瑞

       核心：乳腺癌、腎癌、NSCLC

       輝瑞，宇宙第一藥廠(chǎng)，降血脂時(shí)代不再，**和自身免疫市場(chǎng)后繼乏力，開(kāi)始把目光瞄向了腫瘤市場(chǎng)。

       乳腺癌市場(chǎng)，CDK抑制劑哌柏西利憑借療效上的有效，已經(jīng)成為了一線(xiàn)ER+、HER2-乳腺癌（占比60%）用藥，銷(xiāo)售業(yè)績(jì)接連攀升，已經(jīng)成為輝瑞重磅產(chǎn)品，有望在未來(lái)三年內力壓曲妥珠單抗成為全球最暢銷(xiāo)的乳腺癌藥物。

       輝瑞花費140億美元收購Medivation旗下的恩雜魯胺作為目前階段的前列腺癌藥物，18年增速18%，營(yíng)收6.99億美元。

       NSCLC市場(chǎng)，一代ALK抑制劑克唑替尼隨著(zhù)羅氏艾樂(lè )替尼一線(xiàn)用藥的獲批，開(kāi)始走向了下坡路。二代EGFR抑制劑達克替尼在去年獲批上市，同時(shí)該藥物也是唯一能夠顯著(zhù)改善患者總體生存期的EGFR抑制劑，有望取得不錯的業(yè)績(jì)。

       九、阿斯利康

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌

       阿斯利康，伴隨著(zhù)奧希替尼和奧拉帕利等藥物的上市，腫瘤市場(chǎng)業(yè)績(jì)接年攀升，成為了腫瘤藥企排名上升最快的公司。

       NSCLC市場(chǎng)，三代EGFR抑制劑奧希替尼憑借臨床療效的優(yōu)勢（選擇性好，對腦轉移效果好，解決耐藥問(wèn)題），已經(jīng)躋身為一線(xiàn)用藥。17年3月在國內上市、18年10月進(jìn)入國內醫保目錄，降價(jià)幅度高達71%。同時(shí)在去年年度4+7帶量采購中，吉非替尼主動(dòng)降價(jià)中標，成為了唯二中標的外企。其意圖也非常明確，一代EGFR抑制劑普及可以帶來(lái)更多耐藥的患者，阿斯利康同時(shí)手握一代和三代EGFR抑制劑，可以在低、高端市場(chǎng)競爭中游刃有余，保持不敗之地。

       乳腺癌、卵巢癌：氟維司群受益于與輝瑞CDK4/6抑制劑的聯(lián)用，業(yè)績(jì)繼續明顯增長(cháng)。14年上市的PARP抑制劑除了在卵巢癌市場(chǎng)中表現出巨大的潛力外，還從羅氏、輝瑞手中拿下了部分三陰性乳腺癌的市場(chǎng)，未來(lái)可期。

       PD-L1單抗Imfinzi， 2018年2月被FDA批準作為二線(xiàn)療法降低III期NSCLC患者疾病進(jìn)展風(fēng)險，銷(xiāo)售額扶搖直上，2018年全球收入來(lái)到6.33億美元。

       十、艾伯維

       核心：淋巴瘤、子宮內膜異位癥

       艾伯維，面臨著(zhù)與新基公司相同的窘境，單藥占比過(guò)高。因此，艾伯維也在積極拓展自己的產(chǎn)品線(xiàn)，把目光也投向了腫瘤市場(chǎng)，加強了合作并購的道路。

       2015年艾伯維以210億美元高價(jià)收購依布替尼美國的市場(chǎng)享有權，現在看來(lái)還是非常值得的。18年銷(xiāo)售額高達35.9億美元，保持著(zhù)39.5%瘋狂的增長(cháng)。

       艾伯維與羅氏合作的Bcl-2抑制劑，于2016年獲FDA批準用于治療17p基因缺失突變（染色體異常）且曾接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者。18年FDA批準將其與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療某些CLL患者，進(jìn)一步擴大其適應癥的范圍。

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