伴隨著(zhù)2019年第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )的落幕，我們能真切地感受到各位科學(xué)家們、研發(fā)一線(xiàn)的學(xué)者們在攻克各類(lèi)癌癥問(wèn)題上不懈努力。大型的臨床試驗、最新的診療手段、即將面世的抗癌新藥，看得直叫人眼花繚亂，也讓癌癥患者們感到備受鼓舞，看到生存的希望。

       那么今天，生物探索將帶著(zhù)大家一起去ASCO年會(huì )看看那些即將面世的新型抗癌藥吧！

       今日頭條：胰 腺癌vs Lynparza

       藥物提供商：AstraZeneca、Merck

       在今年ASCO年會(huì )上，阿斯利康和默克公司的Lynparza成為頭條新聞，繼去年第一個(gè)闖入乳腺癌領(lǐng)域，并在前列腺癌中也有不凡的表現之后，Lynparza今年成功俘獲胰 腺癌治療的芳心，成為今年最火熱的話(huà)題。

       對于制藥商來(lái)說(shuō)，胰 腺癌一直是一個(gè)難以解決的問(wèn)題，部分原因是公司還沒(méi)有達到開(kāi)發(fā)目標，而Lynparza成為該領(lǐng)域第一個(gè)開(kāi)創(chuàng )者。AstraZeneca腫瘤學(xué)執行副總裁兼全球負責人Dave Fredrickson表示到：“如果沒(méi)有Lynparza，化療將成為患者唯一的選擇，但這不是一個(gè)很好的選擇。我相信，Lynparza將完全重新定義關(guān)于gBRCA胰 腺癌的護理標準。”

       Fredrickson還補充到，Lynparza未來(lái)前進(jìn)的方向便是希望在BRCA突變的卵巢癌中得到應用。

       打破歷史：非小細胞肺癌vs KEYTRUDA

       藥物提供商：Merck

       在A(yíng)SCO年會(huì )上，默克公司的免疫腫瘤明星單品KEYTRUDA再次在肺癌一線(xiàn)驚艷四座。默克研究實(shí)驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示，服用Keytruda的先前未治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中有23.2％已然存活在五年之久，這一數字已然打破歷史。

       Keytruda是同類(lèi)抗PD-1 / PD-L1療法中第一個(gè)在一線(xiàn)NSCLC試驗中獲得FDA認可的人，同時(shí)它也是唯一一個(gè)在該指示中獲得個(gè)人認可的明星藥物。隨后，默克公司又推出抗癌“硬核”組合套餐成為醫生的心頭所好，因為這樣的組合配對在攜帶不同水平的生物標志物PD-L1的腫瘤中取得了實(shí)質(zhì)性的成功。

       另一方面， PD-L1在患者體內的表達水平成為Keytruda的獨立生存優(yōu)勢。根據五年存活率的數據：PD-L1表達水平≥50％的患者中有25％，表達水平在1％至49％之間的患者也有12.6％，而表達水平≤1％的患者只有3.5％。

       新秀：三陰性乳腺癌vs AL101

       藥物贊助商：Ayala Pharmaceuticals

       眾所周知，三陰性乳腺癌（TNBC）很難治療，這不僅與預后不良相關(guān)，還由于缺乏常見(jiàn)的分子標志物，所以幾乎沒(méi)有可用的靶向治療方法，。

       今年早些時(shí)候，羅氏的Tecentriq成為第一個(gè)批準用于適應癥的免疫腫瘤藥物。然而，Merck＆Co的 Keytruda也躋身此列，但試驗結果發(fā)現，未能延長(cháng)此類(lèi)癌癥患者的生命。此外，由芝加哥大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導的研究小組最近發(fā)現了一種可能的新方法，即****聯(lián)合療法，但目前還未更新相關(guān)數據。

       目前在此領(lǐng)域的“隱形黑馬”便是來(lái)自以色列生物技術(shù)公司Ayala Pharmaceuticals的Notch療法的研究，其所研發(fā)的AL101專(zhuān)為具有Notch激活突變的腫瘤而設計。Notch信號通路在乳房發(fā)育期間被激活，參與細胞增殖和死亡。

       然而，據研究顯示，約10%的TNBC是由于Notch信號通路過(guò)度活躍（上調表達）而發(fā)生的。一種γ分泌酶通過(guò)釋放細胞內Notch轉錄激活因子來(lái)幫助激活Notch信號通路。AL101對這種酶產(chǎn)生抑制，因而對Notch 信號通路有下調作用。

       Ayala公司將利用諾華為其提供了3000萬(wàn)美元的B輪系列產(chǎn)品繼續資助pan-Notch抑制劑AL101在TNBC的中期發(fā)展。

       顯著(zhù)療效：非小細胞肺癌vs BLU-667

       藥物提供公司：Blueprint Medicines

       Blueprint首席醫療官Andy Boral在A(yíng)SCO年會(huì )上發(fā)布了BLU-667的第二階段的試驗數據，數據顯示，與傳統治療方法相比，該抑制劑具有“顯著(zhù)療效”。

       與其他突變（如ALK，RAS或EGFR）患者不同，RET突變患者目前尚未從靶向治療中獲益。相反，他們不僅需要經(jīng)常接受化療，還要服用繁多的藥物，對身體的負擔十分沉重。一旦患者的病情惡化，存活的幾率便很渺茫了。

       因此，Blueprint所研發(fā)的BLU-667希望能夠在RET驅動(dòng)的癌癥中表現活躍。事實(shí)也正是如此，BLU-667在先前接受過(guò)治療的35名可評估的NSCLC患者中均阻止癌癥的進(jìn)一步發(fā)展。 其中，90％患者的肺癌腫瘤出現了縮小，更讓人驚喜地是60％患者的腫瘤出現全面縮小。

       Blueprint對BLU-667也非常有信心，接下來(lái)將接受FDA的審批，準備在2020年備案成功。

       男性福音：前列腺癌vs Xtandi

       藥物提供商：Pfizer、Astellas

       本次在A(yíng)SCO所公布的關(guān)于Xtandi的數據來(lái)自其第三階段的研究，又被稱(chēng)為Enzamet。由澳大利亞和新西蘭泌尿生殖器和前列腺癌試驗組所領(lǐng)導，研究結果顯示，在轉移性激素敏感的前列腺癌（mHSPC）領(lǐng)域中，與其他非甾體類(lèi)雄激素抗藥物相比，Xtandi可降低33%的死亡風(fēng)險。

       研究者還發(fā)現服用該藥物的男性患者中有80％在三年后仍然存活，而接受基于激素化學(xué)藥物標準治療的男性患者的三年存活率只有72%。同時(shí)，雄激素剝奪療法（ADT）單獨使用相比，與Xtandi結合使用（ADT）可將癌癥惡化或死亡的風(fēng)險降低61％。

       輝瑞腫瘤學(xué)全球總裁兼總經(jīng)理Andy Schmeltz表示，希望今年能夠得到HSPC首肯，將Xtandi更新到前列腺癌的批準用途清單上。

       最新標準：骨髓瘤 vs Isatuximab

       藥物贊助商：Sanofi

       在本次ASCO中，賽諾菲帶來(lái)了第三階段的抗CD38抗體Isatuximab的最新數據，數據顯示，有60％的患者在使用Isatuximab “組合配方”后腫瘤出現了縮小，而有35％患者單獨服用Isatuximab后腫瘤出現了縮小。

       賽諾菲研發(fā)負責人John Reed表示，“骨髓瘤患者在接受治療之后會(huì )進(jìn)入緩解期，之后復發(fā)，再次治療，并進(jìn)入緩解狀態(tài)。然而，盡管目前的標準護理配方能夠有效緩解首次和二次復發(fā)，但到了第三次復發(fā)時(shí)，效果便大不如前了。”

       因此，Isatuximab作為一種能夠各個(gè)階段提高多發(fā)性骨髓瘤治療效果的藥物，能夠在骨髓瘤細胞中直接誘導細胞自殺信號，此外，Isatuximab還能強烈阻斷CD38的外酶活性，通過(guò)抑制腫瘤微環(huán)境中免疫系統的細胞來(lái)抵抗代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。

       目前，該藥物已被添加到復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者生活的護理標準中，并惠及患者數量幾乎比之前翻了一番。

       結語(yǔ)

       帶大家看完ASCO今年的新型抗癌藥研發(fā)一線(xiàn)，相信大家也跟小編一樣備受鼓舞。感謝科學(xué)家們?yōu)槿祟?lèi)癌癥攻克所付出的不懈努力，給患者帶來(lái)生命的曙光；也感激我們生活在這樣一個(gè)能夠有藥可醫的時(shí)代，讓我們不懼疾病。最后，還是想跟各位親愛(ài)的朋友們說(shuō)一句：請珍愛(ài)生命，好好照顧自己哦！

       參考資料：

       [1] ASCO 2019: What to watch for, including Keytruda, Lynparza, KRAS and more

       [2] ASCO: AZ, Merck's Lynparza fends off pancreatic cancer, cutting progression risk in half

       [3] ASCO: Pfizer, Astellas' Xtandi racks up more data for new prostate cancer approval

       [4] ASCO: Forget lung cancer history. Merck's Keytruda shatters the stats on long-term survival

       [5] Cancer drug developer Ayala Pharmaceuticals raises $30m

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