過(guò)去，人們認為藥物代謝只由肝 臟等器官進(jìn)行。然而，近年來(lái)的研究表明，腸道微生物對藥物作用會(huì )產(chǎn)生差異影響。腸道微生物組數量龐大，包含的基因數目比人體自身基因組多150倍，具備人體自身不具備的代謝功能，但其背后機制尚不明確。
為了解答這一問(wèn)題，由Andrew Goodman教授帶領(lǐng)的耶魯大學(xué)的研究團隊通過(guò)小鼠模型和高通量測序以及質(zhì)譜手段調查了76種人體腸道細菌對271種口服藥物的代謝能力。
研究結果顯示，近2/3（即176種）的藥物會(huì )被至少1種菌株代謝。這些菌株可以直接影響小鼠的腸道及系統藥物代謝。隨后，研究人員通過(guò)高通量及質(zhì)譜系統鑒定了藥物代謝微生物基因產(chǎn)物。這些基因產(chǎn)物，即微生物組編碼酶， 可以顯著(zhù)地直接響影小鼠的腸道和全身藥物代謝。 根據它們的基因組，可以進(jìn)一步解釋人類(lèi)腸道細菌和群落的藥物代謝活性。
研究小組發(fā)現，健康人群中這些基因的數量存在很大差異。在某些情況下，這些差異解釋了為什么有些人的腸道菌群能快速代謝藥物，而另一些人對同一種藥物的反應很慢或根本沒(méi)有。
“我們希望這項研究為理解微生物對藥物代謝的貢獻拋磚引玉，”共同首席作者M(jìn)ichael Zimmermann說(shuō)：“我們認為，這些方法可以揭示腸道微生物群如何調節我們對非藥物化合物的反應，比如飲食營(yíng)養和環(huán)境因素。”
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