根據FDA藥物評估和研究中心（CDER）的數據統計，2019年上半年，FDA總計批準了13款創(chuàng )新藥。這一統計并不包括基因和細胞療法。而FDA生物制劑評估和研究中心（CBER）的數據表明，2019年上半年，FDA還批準了一款基因療法和一款**。今年獲批的新藥中有多個(gè)“首例”。今天藥明康德內容團隊將從這些“首例”中，與讀者分享藥物開(kāi)發(fā)和審評的一些趨勢。
首例通過(guò)實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評（RTOR）獲批的新分子實(shí)體
2018年FDA創(chuàng )新藥獲批數目能夠創(chuàng )紀錄，不但是新藥研發(fā)企業(yè)努力的結果，也是FDA銳意改革，加快新藥審評速度的結果。而RTOR，是FDA屬下腫瘤學(xué)卓越中心推出的，幫助加快腫瘤學(xué)藥物審評速度的一個(gè)重要試點(diǎn)項目。這一項目允許FDA在正式申請遞交之前獲得關(guān)鍵性數據，讓審評團隊能夠更早開(kāi)始審評過(guò)程并且與申請人進(jìn)行溝通。
這一試點(diǎn)項目已經(jīng)用于批準多款抗癌療法擴展適應癥。而今年5月，它第一次被用于批準諾華公司開(kāi)發(fā)的Piqray（alpelisib）。使用RTOR和其它FDA推出的新舉措，Piqray的獲批時(shí)間比預計的PDUFA日提前了接近3個(gè)月！
將新藥以最快的速度交到患者的手中，離不開(kāi)監管部門(mén)的支持和協(xié)助，我們期待FDA繼續進(jìn)行監管流程的現代化，為造福更多患者助力。
首例治療乳腺癌的PI3K抑制劑和首例治療膀胱癌的個(gè)體化療法
在癌癥治療領(lǐng)域，精準療法正在逐漸成為新藥研發(fā)的一個(gè)重要方向。去年，靶向NTRK基因融合的Vitrakvi是精準療法的范例之一。而今年上半年獲批的三款抗腫瘤療法中，有兩款創(chuàng )新療法靶向攜帶特定基因突變的癌癥患者。上面提到的Piqray是第一款針對攜帶PIK3CA基因突變的HER2陰性乳腺癌患者的PI3K抑制劑。而4月獲批的Balversa（erdafitinib）是針對攜帶致敏性FGFR3或FGFR2基因突變的膀胱癌患者的FGFR激酶抑制劑。這兩款創(chuàng )新療法都需要患者接受FDA批準的伴隨檢測，確認患者攜帶致敏性基因突變。
美國FDA癌癥卓越中心主任Richard Pazdur博士表示，我們處在一個(gè)精準療法和個(gè)體化療法日益常見(jiàn)的時(shí)代。根據患者的特定基因突變或生物標志物來(lái)選擇靶向療法將成為未來(lái)治療的新標準。
首例治療脊髓性肌肉萎縮癥的基因療法
基因療法的復興和蓬勃發(fā)展，是近兩年來(lái)創(chuàng )新療法開(kāi)發(fā)的主題之一。今年9月17日，是Jesse Gelsinger先生去世20周年，這位年輕的罕見(jiàn)遺傳病患者在接受基因療法治療的臨床試驗中，因為對病毒載體的免疫反應而去世。他的去世讓基因療法領(lǐng)域的研發(fā)停滯了近10年。曾經(jīng)，人們以為基因療法無(wú)法從這一悲劇的陰影中走出來(lái)。但是在科研人員的不懈努力之下，基因療法領(lǐng)域不但獲得重生，而且近年來(lái)獲得大型藥企廣泛關(guān)注。
治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）的Zolgensma為基因療法的復興提供了一個(gè)的注釋。這款基因療法的研發(fā)過(guò)程也受到了Gelsinger先生去世的影響，然而研發(fā)人員的堅持，與患者勇敢的支持，讓這款挽救SMA患者生命，并且為他們的未來(lái)帶來(lái)無(wú)限可能的創(chuàng )新療法終于獲得FDA的批準上市。
首例治療產(chǎn)后抑郁癥的創(chuàng )新療法
在美國，每9位婦女中就有一位受到產(chǎn)后抑郁癥的困擾。這些患者在今年3月終于迎來(lái)的第一款專(zhuān)門(mén)針對產(chǎn)后抑郁癥的創(chuàng )新療法。這一創(chuàng )新藥物研發(fā)的起點(diǎn)源于上世紀80年代在美國國家心理健康研究所（NIMH）的基礎科學(xué)研究。研究人員發(fā)現，人體中的黃體酮（progesterone）和去氧皮質(zhì)酮的代謝產(chǎn)物能夠與大腦中的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的受體結合。這些代謝產(chǎn)物能夠增強GABA的抑制功能，從而影響神經(jīng)細胞的興奮性。
這一發(fā)現催生的一系列基礎研究發(fā)現，這些代謝物的水平隨著(zhù)月經(jīng)周期起伏。其中名為別孕烯醇酮的代謝物水平在孕期升高，在分娩后快速下降。而這是導致某些女性在分娩后出現抑郁和焦慮的原因之一。
Sage Therapeutics公司根據這些發(fā)現，開(kāi)發(fā)出一種別孕烯醇酮配方，能夠恢復產(chǎn)后婦女體內的激素水平。這款擁有創(chuàng )新作用機制的新藥最終成為今年3月獲批的Zulresso，為這一產(chǎn)品從學(xué)術(shù)研究轉為創(chuàng )新療法的征程畫(huà)上了圓滿(mǎn)的句號。
治療抑郁癥的新藥研發(fā)一直是一個(gè)重大挑戰，以前的抗抑郁藥物作用的信號通路多為血清素信號通路。而今年除了Zulresso獲得FDA批準以外，楊森（Janssen）公司的Spravato（es**）也獲得FDA批準治療嚴重抑郁癥（由于**曾經(jīng)獲批治療其它適應癥，Spravato不被列為新分子實(shí)體）。這款療法同樣具有與以往抗抑郁藥物不同的作用機制，靶向NMDA信號通路。我們期待具有創(chuàng )新作用機制的抗抑郁藥物能夠不斷涌現，開(kāi)創(chuàng )治療抑郁患者的新時(shí)代。
結語(yǔ)
雖然上半年獲批新藥的數目與創(chuàng )紀錄的2018年（上半年20款新藥獲批）相比還有些差距，但是我們看到具有創(chuàng )新機制的新藥仍然不斷涌現，FDA對藥物審評過(guò)程的改革和對新藥研發(fā)的支持仍然不變。在今年的下半年中，我們預計還將看到多款具有創(chuàng )新機制的新藥獲得FDA批準，其中包括第二款“不限癌種”，靶向NTRK基因融合的精準療法Rozlytrek（entrectinib）。這款新藥已經(jīng)在日本首先獲批上市。
除此之外，新基公司的創(chuàng )新貧血療法luspatercept，SAREPTA Therapeutics治療杜興氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的外顯子跳躍療法golodirsen，Aimmune Therapeutics公司治療花生過(guò)敏的AR101都代表著(zhù)治療各自適應癥方面的創(chuàng )新機制。我們期待在未來(lái)的6個(gè)月中，看到更多好藥新藥上市，為患者造福。
參考資料：
[1] Novel Drug Approvals for 2019. Retrieved June 27, 2019, from https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019
[2] 2019 Biological License Application Approvals. Retrieved June 27, 2019, from https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/development-approval-process-cber/2019-biological-license-application-approvals
[3] Bench-to-bedside: NIMH research leads to brexanolone, first-ever drug specifically for postpartum depression. Retrieved June 28, 2019, from https://www.nih.gov/news-events/news-releases/bench-bedside-nimh-research-leads-brexanolone-first-ever-drug-specifically-postpartum-depression
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