近日，TILT Biotherapeutics公司宣布，它與德國默克（Merck KGaA）和輝瑞（Pfizer）公司達成一項研發(fā)許可和合作協(xié)議。根據協(xié)議，德國默克和輝瑞公司將獲得TILT公司在研溶瘤病毒TILT-123與抗PD-L1抗體avelumab聯(lián)合使用的權益，評估這一組合治療常規方法難以治療的實(shí)體瘤的效果。
Avelumab是一種人源化PD-L1抗體，在臨床前研究模型中，通過(guò)阻斷PD-L1與T細胞表面PD-1受體的相互作用，它可以解除腫瘤細胞對T細胞免疫反應的抑制。這種抗體在體外還可通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞**（ADCC）誘導NK細胞介導的腫瘤細胞溶解。2014年11月，德國默克公司與輝瑞公司宣布合作，共同開(kāi)發(fā)和推廣avelumab。
以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破，但是很多癌癥患者對這類(lèi)療法不會(huì )產(chǎn)生反應，如何擴展免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效是業(yè)界關(guān)注的課題。
TILT-123是TILT公司研發(fā)的一種武裝溶瘤腺病毒（armed oncolytic adenovirus），這種溶瘤病毒不但能夠在腫瘤內部復制，裂解腫瘤并且釋放腫瘤相關(guān)抗原，而且可以產(chǎn)生免疫刺激細胞因子TNFα和IL-2。這些因子不但可以刺激病毒的復制，而且可以達到進(jìn)一步激活T細胞免疫反應的作用。這一病毒的另一個(gè)優(yōu)勢是它不會(huì )在正常細胞中繁殖，而且可以使用腫瘤內注射或者靜脈注射給藥。
基于以上特征，TILT-123十分適合與抗PD-1/PD-L1療法聯(lián)合使用，兩種療法可同時(shí)維持抗腫瘤免疫應答，通過(guò)病毒復制、腫瘤抗原擴散和細胞因子共同對抗腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，兩種療法之間也存在潛在的協(xié)同作用。
TILT公司首席執行官兼創(chuàng )始人Akseli Hemminki博士解釋道：“我們很高興與德國默克公司、輝瑞公司合作，讓更多患者受惠于我們的研究結果。臨床前結果表明，TILT公司技術(shù)與抗PD-1/PD-L1療法聯(lián)用在某些動(dòng)物模型中具有免疫激活和積極功效。”
參考資料
[1] TILT Biotherapeutics Initiates Collaboration With Merck KGaA, Darmstadt, Germany and Pfizer Investigating the Combination of Oncolytic Virus, TILT-123, And Anti-PDL1 Antibody, Avelumab. Retrieved June 27, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190625005462/en
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