阿爾茨海默?。ˋD），也就是老年性癡呆，是一種起病隱匿、慢性進(jìn)展性的神經(jīng)系統退行性疾病。主要臨床表現為漸進(jìn)性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語(yǔ)言障礙等神經(jīng)**癥狀，從而嚴重影響著(zhù)患者的社交、職業(yè)與生活功能，并使患者最終走向死亡。資料顯示阿爾茨海默病占全部癡呆類(lèi)型的50％到70％。在全球范圍內這一疾病也越來(lái)越被重視，據統計每3秒鐘就有一名新的癡呆患者被診斷出來(lái)，2018年全球約有5千萬(wàn)人患有癡呆，而到2050年，這一數字將增至1.52億，意味著(zhù)將是現在的三倍之多。據估算2018年全球社會(huì )癡呆相關(guān)成本為1萬(wàn)億美元，預計到2030年這一數字將增至2萬(wàn)億美元。阿爾茨海默病的患病率隨年齡增高不斷上升，在65歲以上人群中約為 5％，而在 85 歲以上人群中甚至高達 20％， 因此阿爾茨海默病的防治形勢十分嚴峻。
蓓薩羅丁(Bexarotene，BEX)是一種新型的維甲酸類(lèi)藥物，可以選擇性激活維甲酸X受體，調控基因表達，具有顯著(zhù)的抗腫瘤活性。2000年，蓓薩羅丁口服軟膠囊和外用凝膠劑獲美國藥品食品管理局(FDA)批準上市，主要用于皮膚T-細胞淋巴瘤的治療。近年來(lái)，蓓薩羅丁在肺癌、乳腺癌和卵巢癌等癌癥治療中的應用也受到廣泛關(guān)注。最近幾年里面，有學(xué)者開(kāi)始關(guān)注蓓薩羅丁對阿爾茨海默病的影響，目前還只是處于動(dòng)物實(shí)驗階段。
國內天津市環(huán)湖醫院神經(jīng)內科和重癥醫學(xué)科陸卉、張濤2014年發(fā)表于中華神經(jīng)醫學(xué)雜志的文章發(fā)現水迷宮實(shí)驗第3、4、5、6天對照組、BEX高劑量組、BEX低劑量組、模型組小鼠的逃避潛伏期逐漸增加，第6天4組大鼠站臺所在象限停留時(shí)間逐漸降低，小鼠的正確反應所需電擊次數逐漸增加，正確反應次數逐漸減少，一些蛋白指標發(fā)生相應改變，蓓薩羅丁可改善阿爾茨海默小鼠的空間認知、學(xué)習記憶損傷，并促進(jìn)其海馬神經(jīng)再生。
國外研究者近年試圖探索維甲酸受體激動(dòng)劑蓓薩羅丁對進(jìn)展期阿爾茨海默小鼠的神經(jīng)保護作用。使用兩周的藥物治療3.5月齡的小鼠可以清除小鼠神經(jīng)細胞內的淀粉樣沉淀。4月齡的小鼠神經(jīng)元缺失減少44%，8月齡的小鼠神經(jīng)元缺失減少18%。并且蓓薩羅丁可以改善恐懼情境小鼠遠期記憶的穩定性，改善嗅覺(jué)。這些神經(jīng)活性和神經(jīng)功能的改善與突觸后PSD95和突觸前突觸小泡蛋白的顯著(zhù)增加有關(guān)。并且，蓓薩羅丁預處理可以改善體外培養的谷氨酸誘導的神經(jīng)**細胞存活率。其他益處還包括減輕血小板負擔，減少星形膠質(zhì)細胞增生，抑制炎癥基因表達。
藥物對疾病的影響從基礎研究到臨床應用還有漫長(cháng)的道路要走，藥物不同功效的探索需要不斷的摸索創(chuàng )新。
參考文獻：
M. M. Mariani, T. Malm, R. Lamb,et al. Neuronally-directed effects of RXR activation in a mouse model of Alzheimer's disease. Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42270.
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