《自然-通訊》最新上線(xiàn)了一篇艾滋病研究領(lǐng)域的重磅論文?？茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種聯(lián)合療法，將持續遞送抗逆轉錄病毒的給藥系統與CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)相配合。根據官方新聞稿，這種療法首次從活體動(dòng)物的基因組中消除了HIV-1的DNA。
研究機構評論說(shuō)，這項研究“標志著(zhù)在開(kāi)發(fā)新療法，治愈人類(lèi)HIV感染的路上，邁出了關(guān)鍵一步”。
根據聯(lián)合國艾滋病規劃署（UNAIDS）的估計，全世界每一天新增的HIV-1病毒感染者超過(guò)5000人。目前，感染者主要依靠各種抗病毒 藥物進(jìn)行治療?？鼓孓D錄病毒治療（ART）能夠有效降低患者體內的病毒載量，同時(shí)降低病毒傳染的風(fēng)險。
在科學(xué)家們的不懈努力下，現有療法已經(jīng)把曾經(jīng)的絕癥變成了可控的慢性疾病，而科學(xué)家們還在朝著(zhù)治愈艾滋病的目標前進(jìn)。
ART療法要求感染者終生服藥，因為這種療法可以抑制HIV病毒的復制，卻不能將病毒從體內消除。如果停藥，體內的HIV病毒會(huì )卷土重來(lái)，重新復制并促進(jìn)疾病發(fā)展。
而HIV之所以有“反彈”能力，是因為病毒在攻擊人體的免疫系統時(shí)，會(huì )將DNA序列整合到細胞的基因組中，從而藏匿于人體。
要真正消除HIV達到“治愈”效果，就要從感染的細胞和組織中去除被病毒整合進(jìn)去的DNA片段。
美國內布拉斯加大學(xué)醫學(xué)中心（University of Nebraska Medical Center）的Howard Gendelman教授、坦普爾大學(xué)劉易斯·卡茨醫學(xué)院（Lewis Katz School of Medicine at Temple University）的Kamel Khalili教授及同事開(kāi)發(fā)了一種旨在消除HIV病毒的聯(lián)合療法，由一種ART遞送新方法和CRISPR基因編輯技術(shù)組成。
具體來(lái)說(shuō)，Gendelman教授及其合作者共同開(kāi)發(fā)了一種長(cháng)效緩釋ART療法，將結構經(jīng)過(guò)改良的抗病毒 藥物分子包裝在納米顆粒中，由納米顆粒將藥物送入HIV的藏身之處。這種給藥方式可以在數周內緩慢釋放藥物，達到在較長(cháng)時(shí)間內抑制病毒活性的目的。
而Khalili教授團隊利用CRISPR-Cas9開(kāi)發(fā)的技術(shù)可以在受感染的細胞內“剪去”HIV的DNA片段。當長(cháng)效緩釋ART療法將HIV病毒的復制抑制在較低水平的同時(shí)，CRISPR-Cas9開(kāi)始發(fā)揮作用。
研究團隊通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗驗證了這種聯(lián)合療法的可行性和有效性。他們首先制造了HIV感染的人源化小鼠模型。然后，分兩次獨立實(shí)驗，給總計13只確認感染的小鼠施用了聯(lián)合療法。
經(jīng)過(guò)連續的治療，接受治療以后的5周內，通過(guò)多項技術(shù)對血液、淋巴組織、骨髓和腦組織進(jìn)行檢測。結果顯示，接受聯(lián)合療法的小鼠中近三分之一沒(méi)有檢測到HIV病毒，可以被認為小鼠細胞和組織里的HIV病毒DNA被完全消除。
相比之下，單獨接受其中某一種療法的小鼠中，很容易就能檢測到HIV。此外，檢測結果還顯示未檢測到CRISPR-Cas9脫靶。
小鼠實(shí)驗的積極結果顯示了這種聯(lián)合療法治愈艾滋病的前景，據Khalili教授在研究機構發(fā)布的新聞中透露，他們計劃開(kāi)展進(jìn)一步的研究，在一年內推進(jìn)非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的試驗，并有可能在人類(lèi)患者身上展開(kāi)臨床試驗。
參考資料
[1] Prasanta Dash et al., (2019) Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-019-10366-y
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