7月5日，藥品注冊進(jìn)度查詢(xún)結果顯示，恒瑞醫藥的醋酸阿比力特龍上市申請獲得批準，拿到國內首個(gè)該品種仿制藥上市資格。

       阿比特龍（澤珂）的原研廠(chǎng)家是強生，最早于2011年4月在美國上市，之后銷(xiāo)售額一路上漲，2018年全球銷(xiāo)售額達35億美元，創(chuàng )下歷史新高。而由于仿制藥沖擊，2019年第一季度同比下滑19.6%，為6.79億美元。

       2015年5月6日，阿比特龍在中國獲批。在中國，阿比特龍原價(jià)37000元/盒，是一個(gè)月的量。2017年7月，阿比特龍位列36個(gè)藥價(jià)談判品種之列，降價(jià)幅度為53%。降價(jià)+進(jìn)醫保使阿比特龍放量迅速，據申萬(wàn)宏源的報告顯示，2018年阿比特龍PDB銷(xiāo)售額達3.25億元，同比增長(cháng)594%。

       而阿比特龍所針對的適應癥前列腺癌在中國則是男性最常見(jiàn)的泌尿生殖系統癌癥，發(fā)病率大約為9.8/10萬(wàn)人。根據澤珂在全球的銷(xiāo)售情況和國內進(jìn)醫保后的增長(cháng)情況，市場(chǎng)對其需求量巨大。而據醫藥魔方數據顯示，按照新4類(lèi)申報仿制藥上市的企業(yè)包括正大天晴、恒瑞、江西山香藥業(yè)、齊魯制藥4家，恒瑞成為最先獲批上市的一個(gè)，正大天晴當前則處于在審批狀態(tài)。

       對恒瑞來(lái)說(shuō)，目前阿比特龍競爭格局良好，其拿到首仿資格后其將直接向原研市場(chǎng)發(fā)起沖擊。不過(guò)價(jià)格仍然是競爭過(guò)程中不可忽視的因素，正大天晴的仿制藥獲批在即，不排除強生的原研藥將降價(jià)應對的狀況。屆時(shí)，該市場(chǎng)將呈現出什么樣的競爭格局值得拭目以待。

       01

       上半年20個(gè)好消息

       對于恒瑞來(lái)說(shuō)，2019年上半年依然是創(chuàng )新收獲的季節。據E藥經(jīng)理人統計，2019年以來(lái)，恒瑞醫藥公開(kāi)發(fā)表的公告中，關(guān)于產(chǎn)品獲批上市、通過(guò)一致性評價(jià)或開(kāi)展臨床試驗的消息有20個(gè)之多，可謂收獲滿(mǎn)滿(mǎn)。其中多數是關(guān)于在1.1類(lèi)新藥上的重要進(jìn)展。

       其中，PD-1單抗卡瑞利珠單抗獲批上市是上半年的亮點(diǎn)，除此之外，卡瑞利珠單抗還有兩個(gè)聯(lián)合療法臨床試驗申請獲得批準，分別是卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌臨床試驗申請，和聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療未接受過(guò)系統治療的無(wú)法根治的晚期肝細胞癌臨床試驗。此外，恒瑞也已經(jīng)向國家藥監局遞交卡瑞利珠單抗食管癌Ⅲ期臨床試驗結果。

       6月3日，卡瑞利珠單抗根據肝細胞癌Ⅱ期臨床試驗報告申請有條件批準上市被納入優(yōu)先審評審批通道。2018年底，卡瑞利珠單抗針對肝細胞癌的二期臨床試驗結果在ESMO（歐洲臨床腫瘤學(xué)年會(huì )）上做口頭報告。據恒瑞公告稱(chēng)，O藥、K藥均曾被FDA批準用于既往接受過(guò)索拉非尼治療的肝細胞癌，但目前國內還未有PD-1/PD-L1單抗獲批肝細胞癌適應癥。

       除此之外，恒瑞醫藥上半年還有兩個(gè)1.1類(lèi)新藥的臨床試驗申請獲得批準。分別是DDO-3055片和SHR-0302片。

       DD0-3055屬于境內外均未上市的創(chuàng )新藥，用于治療和預防貧血癥以及缺血性疾病，而其對標的同類(lèi)藥物就是剛上市不久的全球首創(chuàng )新藥羅沙司他。在羅沙司他膠囊上市之前的30年中，腎性貧血的主流治療方案包括了促紅細胞生成素（EPO）和鐵劑的注射。這些治療方案在療效和安全性方面具有很大的局限性，臨床急需有效的腎性貧血治療藥物。有數據對比顯示，DDO-3055針對脯氨酰羥化酶2(PHD2)的抑制活性明顯高于羅沙司他，將來(lái)其也許和羅沙司他一較高下。

       SHR0302是一種小分子JAK1激酶選擇性抑制劑，獲批開(kāi)展治療中度至重度特應性皮炎的Ⅱ期臨床試驗，2012年11月輝瑞JAK抑制劑托法替尼在美國上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，但國內外尚無(wú)JAK激酶抑制劑獲批用于特應性皮炎的治療。

       02

       研發(fā)投入高增長(cháng)：創(chuàng )新藥陸續到臨床

       2019年初，恒瑞醫藥披露2018年年報，幾個(gè)關(guān)鍵數字值得重視。

       首先是研發(fā)投入。從研發(fā)規模上看，恒瑞全年研發(fā)費用高達26.7億元，同比增加51.81%，全年新增研發(fā)費用9.11億元，占銷(xiāo)售費用的比例也突破15%的大關(guān)達到15.3%。值得注意的是，這已經(jīng)是超過(guò)輝瑞、諾和諾德等國際大藥企的水平。據Bloomberg數據顯示，2017年輝瑞、諾和諾德的研發(fā)費用占比均略低于15%。

       當然，研發(fā)費用的高增長(cháng)與多個(gè)重磅創(chuàng )新藥陸續推到臨床階段不無(wú)關(guān)系。恒瑞的年報中披露了14個(gè)在研產(chǎn)品的研發(fā)投入情況，其中投入最多者PD-1單抗投入2.86億元。但14個(gè)產(chǎn)品的研發(fā)投入僅占全部研發(fā)投入的30%，據中信證券分析，其余70%的研發(fā)投入用在了更為重磅的創(chuàng )新藥的臨床推進(jìn)中，不少產(chǎn)品具備成為重磅炸 彈的潛力。比如PD-L1/TGF-β雙功能抗體SHR-1710，有望成為PD-1單抗的升級產(chǎn)品；IL-5、TIM-3、LAG3等新型靶點(diǎn)上，恒瑞均有所布局。

       中信證券預測，2018年恒瑞的創(chuàng )新藥收入已經(jīng)接近25億元，利潤接近10億元，占總利潤的25%。2019年隨著(zhù)吡咯替尼、19K、PD-1等創(chuàng )新藥的陸續放量，這一比例還將持續提高。

       值得注意的是，恒瑞在銷(xiāo)售方面進(jìn)行分線(xiàn)改革后，恒瑞在創(chuàng )新藥陸續上市、銷(xiāo)售人員增加3700人左右的情況下，銷(xiāo)售費用卻創(chuàng )下2004年至今的新低，控費效果明顯。

       2019年4月，恒瑞在“2019恒瑞醫藥零售戰略客戶(hù)特邀會(huì )”上也正式宣布進(jìn)軍藥品零售市場(chǎng)，以慢病用藥為突破口，將慢病領(lǐng)域打造成恒瑞下一個(gè)強勁增長(cháng)的發(fā)動(dòng)機。恒瑞還為其發(fā)力零售市場(chǎng)制定了三年規劃：第一年，銷(xiāo)售額6億，銷(xiāo)售隊伍1000人；第二年，銷(xiāo)售額12億，銷(xiāo)售團隊2000人，第三年，銷(xiāo)售額20億元，銷(xiāo)售隊伍將達到3000人。

       03

       選賽道能力將成為藥企下一個(gè)挑戰

       事實(shí)上，盡管一直被認為是國內藥企研發(fā)創(chuàng )新能力的代表，但很顯然，在當前的中國醫藥產(chǎn)業(yè)語(yǔ)境下，創(chuàng )新、研發(fā)已不單單是恒瑞的“專(zhuān)利”，越來(lái)越多的企業(yè)選擇在研發(fā)能力上加注，從而在市場(chǎng)中贏(yíng)得更強的競爭能力。

       CDE最新發(fā)布的藥物審評報告可以很好的看到這一點(diǎn)。丁香園梳理的數據顯示，截至2019年6月30日，CDE共承辦了3901個(gè)受理號，共涉及到1236個(gè)品種。從總數量上來(lái)看，比同比去年減少30.17%，但從創(chuàng )新能力展現的勢頭來(lái)看，卻一點(diǎn)不輸。2019上半年僅抗腫瘤領(lǐng)域便新申報60個(gè)品種，這一領(lǐng)域也成為了2019年上半年最人們的申報領(lǐng)域，此外也有多個(gè)產(chǎn)品以創(chuàng )新藥為由被納入了優(yōu)先審評。從具體企業(yè)來(lái)看，恒瑞也以7個(gè)新申報品種名列第一，石藥、諾華則緊隨其后。

       而據華夏基石產(chǎn)業(yè)服務(wù)集團醫療健康行業(yè)研究部發(fā)布的中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書(shū)(2018)顯示，近年來(lái)我國化學(xué)藥申報種類(lèi)結構就已經(jīng)有了明顯的調整。例如，新藥IND申請量占全年注冊種類(lèi)數量比例從2011年的4.54%上升到2017年的16.5%，1.1類(lèi)化學(xué)新藥申報數量也快速增長(cháng)，漸入產(chǎn)品收獲期，其臨床申報數量從2010年21個(gè)增長(cháng)到2017年100個(gè)，并且已有21個(gè)上市，31個(gè)在NDA階段，46項在臨床3期。

       但與此同時(shí)，中國制藥企業(yè)研發(fā)同發(fā)達國家之間如美國的差距仍然也較大。數據顯示，2002年到2018年底，本土批準上市21個(gè)1.1類(lèi)化學(xué)創(chuàng )新藥，而美國2007-2017年間，共批準266個(gè)。

       整體而言，隨著(zhù)國家創(chuàng )新藥政策的不斷出臺以及市場(chǎng)的不斷完善，研發(fā)創(chuàng )新已經(jīng)成為了制藥企業(yè)所繞不開(kāi)的一個(gè)關(guān)鍵話(huà)題，而選賽道的能力，或許也將成為接下來(lái)考驗企業(yè)家的一大難題。

       而步入2019年，帶量采購政策持續推進(jìn)，財務(wù)核查風(fēng)暴愈演愈烈，醫藥行業(yè)分化加劇。擺在藥企面前的，不僅是加大研發(fā)投入那么簡(jiǎn)單，能度過(guò)寒冬的充足資金儲備、營(yíng)銷(xiāo)結構的及時(shí)調整、創(chuàng )新更上一層臺階，都決定了企業(yè)能否在這一輪大洗牌中存活下來(lái)。