據最新一期《自然·結構與分子生物學(xué)》雜志報道,科學(xué)家們首次在精確切割DNA鏈的過(guò)程中捕獲了酶的高分辨率三維圖像。使用低溫電子技術(shù)捕獲的圖像顯示了有關(guān)基因編輯工具CRISPR-Cas9如何工作的新信息,這將有助于研究人員開(kāi)發(fā)出可以更高效、更精確地改變目標基因的工具。
負責研究的加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)研究員斯里蘭姆·薩博蘭曼尼埃姆表示,能夠如此詳細地了解Cas9酶如何切割和編輯DNA鏈令人興奮。這些圖像為人們提供了提高基因編輯過(guò)程效率的寶貴信息,從而有望在未來(lái)更快、更準確地糾正導致疾病的DNA突變。
CRISPR-Cas9是一種基因編輯工具,其中Cas9酶就像一對能夠切割DNA鏈的分子剪刀。一旦酶在特定位點(diǎn)切割DNA,就可以進(jìn)行插入和編輯,從而改變DNA序列。
為了更好地理解基因編輯過(guò)程中涉及的事件順序,薩博蘭曼尼埃姆團隊使用低溫電子顯微鏡技術(shù)對Cas9酶進(jìn)行了成像。這些圖像提供了Cas9酶在DNA切割過(guò)程中發(fā)生的分子運動(dòng)步驟,包括在釋放之前仍然附著(zhù)在酶上的切割的DNA快照。
參與研究的美國伊利諾伊大學(xué)研究員米蘭·斯莫諾維奇表示,使用Cas9酶開(kāi)發(fā)更好的基因編輯工具的主要障礙之一就是沒(méi)有任何實(shí)際切割DNA的圖像資料。研究產(chǎn)生的高清晰圖像,可觀(guān)察到酶的主要結構域在反應過(guò)程中是如何移動(dòng)的,這將成為重要的改進(jìn)目標。
該研究得到了美國國家癌癥研究所、國立衛生研究院、伊利諾伊大學(xué)臨床和轉化科學(xué)中心及加拿大卓越研究主席項目的資助。
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