甲亢，是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡(jiǎn)稱(chēng)，是因甲狀腺腺體自身生成甲狀腺激素過(guò)多，導致機體基礎代謝率增高、交感神經(jīng)系統興奮性增加的甲狀腺毒癥。
近年來(lái)，甲亢在我國的發(fā)病率逐年上升，并呈現低齡化趨勢，人群罹患率達到1%，其中女性人群罹患率更高達1.9%。有沒(méi)有辦法預防這種病癥的發(fā)生？最近，西安交大第一附屬醫院施秉銀教授和中科院昆明動(dòng)物研究所合作的一項研究，建立了制備恒河猴甲亢模型的完整實(shí)驗方法。通過(guò)比較實(shí)驗方法證明，利用**可預防靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物甲亢發(fā)病，注射**的預防率達到90%以上。這意味著(zhù)這項研究為人類(lèi)未來(lái)甲亢**的研發(fā)及甲亢防治提供了理想工具，也標志著(zhù)我國在甲亢的研究已處于國際領(lǐng)先水平。
恒河猴助力甲亢**篩選
甲狀腺激素增多會(huì )引起交感神經(jīng)興奮，臨床表現為心悸、心動(dòng)過(guò)速、失眠、情緒易激動(dòng)甚至焦慮。甲亢患者長(cháng)期沒(méi)有得到合適治療，可引發(fā)甲亢性心臟病等疾患。
“近百年來(lái)，人們一直沿用的抗甲狀腺藥物、**碘及手術(shù)治療效果都不夠理想。探索甲亢新的防治方法，特別是研制人類(lèi)甲亢**，一直是內分泌領(lǐng)域面臨的重大課題。”項目負責人、西安交大第一附屬醫院主治醫師伍麗萍博士告訴科技日報記者，恒河猴和人類(lèi)有94%的基因同源性，易于管理，生殖周期相對于猿也比較短，另外它們的心理和生理反應比較接近人類(lèi)，善于社交，可以被放在許多不同的環(huán)境，因此恒河猴被廣泛用于動(dòng)物測試實(shí)驗中。
由于恒河猴與人類(lèi)有著(zhù)相似的生理和病理過(guò)程及免疫反應 ，因此能夠有效地評價(jià)**的安全性及免疫原性，是篩選甲亢**的平臺。為此，伍麗萍博士和團隊骨干成員關(guān)小燕在位于昆明市郊的中科院昆明動(dòng)物所做了4年多的深入研究，成功建立了恒河猴甲亢模型。
幾乎模擬了人類(lèi)甲亢的全部表型
伍麗萍博士介紹， Graves甲亢主要為促甲狀腺素受體抗體介導的一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，發(fā)病數占各類(lèi)甲亢疾病的85%以上。施秉銀團隊長(cháng)期從事內分泌臨床及基礎研究工作，對包括Graves甲亢、橋本氏甲狀腺炎在內的自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病機制及防治做了大量工作，取得了豐碩成果。此前，他們首次在國內成功制備小鼠Graves甲亢模型，首次在國際上制備恒河猴和樹(shù)鼩Graves甲亢模型，在國際上首次成功誘導了新生小鼠、恒河猴、樹(shù)鼩對Graves甲亢的免疫耐受，并證實(shí)了雄激素對Graves病的保護作用。
研究團隊還和華大基因合作，利用高通量測序等技術(shù)建立了T細胞免疫組庫，開(kāi)展了多種自身免疫性疾病免疫機制的研究，確定了Graves病、Graves眼病的免疫分子標志物。其間，他們還先后主持完成9項國家自然科學(xué)基金資助項目及科技部重大專(zhuān)項、十五攻關(guān)等多項科研課題。施秉銀教授團隊還和本領(lǐng)域國外的許多知名專(zhuān)家教授有著(zhù)密切的聯(lián)系和合作，整個(gè)團隊具有強大的研究實(shí)力。
研究團隊所進(jìn)行的小鼠和恒河猴甲亢模型的制備，都是通過(guò)注射表達疾病相關(guān)特異性抗原的載體誘導產(chǎn)生抗體而成，小鼠甲亢模型表現了人類(lèi)甲亢部分特征，而此次制備的恒河猴模型，幾乎模擬了人類(lèi)甲亢的全部表型。
模型驗證到**成功還有三步要走
施秉銀介紹，Graves甲亢的發(fā)病機理，是由于機體免疫系統發(fā)生了對自身成分促甲狀腺激素受體的免疫不耐受，使機體產(chǎn)生了針對自身抗原促甲狀腺激素受體的抗體，從而引起甲狀腺組織增生、甲狀腺激素產(chǎn)生和分泌增多。如能誘導機體對促甲狀腺激素受體的免疫耐受，就可以預防這種疾病的發(fā)生。
“免疫耐受可以通過(guò)適當的方法進(jìn)行誘導，在機體發(fā)育的早期更容易誘導成功。”伍麗萍說(shuō)，新生期免疫系統尚未發(fā)育健全，是誘導免疫耐受的一個(gè)重要窗口，機體可接受外來(lái)成分，對其產(chǎn)生免疫耐受，日后不會(huì )出現針對該成分的抗體或排斥反應。成年后期由于免疫系統已成熟，很難誘導出典型的免疫耐受，多誘發(fā)免疫反應，即使誘導出免疫耐受也不能持久。甲亢**機制就是在新生期誘導對致病性靶抗原促甲狀腺激素受體的耐受，等到成年后可以預防疾病的發(fā)生。
“**在恒河猴身上預防甲亢的成功驗證，到為未來(lái)人用甲亢**研發(fā)，還要經(jīng)歷**優(yōu)化、生物等效性實(shí)驗、臨床前研究三個(gè)主要階段。從目前的動(dòng)物實(shí)驗研究可以看出，將來(lái)**研發(fā)成功后，初生后注射一次，即可預防甲亢的發(fā)生。”施秉銀教授說(shuō)，**一旦成功，不僅可以避免甲亢疾病的發(fā)生，提高人們的生活質(zhì)量，減輕病人的經(jīng)濟負擔，還能為其他自身免疫性疾病的防治提供新思路。
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