從河北大學(xué)獲悉：河北大學(xué)教授羅都強團隊和中國熱帶農業(yè)科學(xué)院研究員趙友興團隊合作，發(fā)現四個(gè)對蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶有較強活性的新骨架吲哚萜類(lèi)化合物，該化合物有望成為新的治療糖尿病的藥物先導結構。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《有機化學(xué)通訊》。
糖尿病已經(jīng)成為現代人類(lèi)健康殺手之一。研究表明，在胰島素信號轉導過(guò)程中，蛋白質(zhì)絡(luò )氨酸磷酸酶將自身磷酸化活化的胰島素受體去磷酸化，或將胰島素受體底物中的蛋白質(zhì)酪氨酸殘基去磷酸化，從而對胰島素作用受體后信號通路進(jìn)行負調控。
羅都強團隊與趙友興團隊合作，從海洋軟體動(dòng)物文蛤中分離出的一個(gè)菌株中發(fā)現了四個(gè)新骨架吲哚二萜類(lèi)生物堿化合物。 研究人員通過(guò)綜合運用核磁共振譜和質(zhì)譜等波譜分析方法來(lái)確定化合物的平面結構；運用特殊技術(shù)確定化合物的相對構型；通過(guò)實(shí)驗譜和計算譜對照確定了絕對構型。研究結果表明：這四個(gè)新骨架吲哚萜類(lèi)化合物均對蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶有較強活性。
研究人員推測了該類(lèi)化合物的生源合成途徑，認為該類(lèi)化合物有可能成為新的治療糖尿病的藥物先導結構。
此前，羅都強團隊還發(fā)現了一個(gè)全新結構的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑——玫煙菌素。研究結果表明，玫煙菌素具有促進(jìn)胰島素刺激葡萄糖攝取和消耗、激活胰島素信號通路達到等活性，該化合物有望成為一類(lèi)新的治療糖尿病藥物，其研究成果發(fā)表在《毒理學(xué)和應用藥理學(xué)》。這是世界首次報道的這一類(lèi)型結構的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑，現已獲得國家發(fā)明專(zhuān)利和美國專(zhuān)利。目前正在進(jìn)一步進(jìn)行臨床前的藥效、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)方面的研究。
原始出處：
Fan-Dong, KongPeng, FanLi-Man Zhou, et.al. Penerpenes A–D, Four Indole Terpenoids with Potent Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitory Activity from the Marine-Derived Fungus Penicillium sp. KFD28. ACS Publications June 12, 2019
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