有人把阿爾茨海默?。ˋD）比作一個(gè)“盜賊”，他一點(diǎn)點(diǎn)偷走了你的愛(ài)人、父母、長(cháng)輩的記憶、人格和靈魂，留下來(lái)的是一具陌生而空洞的軀殼。從患者家人的角度上講，AD無(wú)疑是一種非常“殘忍”的疾病，它也是當今社會(huì )無(wú)法逃避的健康挑戰。據估計，全球有接近5000萬(wàn)AD患者，而這個(gè)數字隨著(zhù)人口的老齡化還在加速上升。在眾多AD療法在后期臨床試驗中紛紛受挫的今天，除了等待創(chuàng )新療法的開(kāi)發(fā)，我們還能夠做些什么，改變些什么？

       上周，阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC 2019）在美國洛杉磯召開(kāi)。這是世界上專(zhuān)注于癡呆癥科學(xué)研究的型和影響力的國際會(huì )議之一。今日，藥明康德內容團隊將與讀者一起回顧AAIC 2019上的最新研究結果，而這些最新結果也給我們了一些啟示。

       降低AD發(fā)病風(fēng)險，從每一個(gè)健康習慣做起

       AAIC 2019上發(fā)布的研究的一個(gè)亮點(diǎn)是健康的生活習慣可能抵消癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險。多項研究表明，健康的生活習慣不但可能將癡呆癥的遺傳風(fēng)險降低32%，而且多種不同健康生活習慣的效果可以疊加。藥明康德內容團隊在上周已經(jīng)對這些研究進(jìn)行了報道，“醫學(xué)新視點(diǎn)”微信號也報道了哈佛大學(xué)（Harvard University）醫學(xué)院麻省總醫院的研究團隊關(guān)于走路預防AD的最新研究。

       我們都知道良好的生活習慣可能幫助減少多種疾病的發(fā)病風(fēng)險，包括心血管疾病、2型糖尿病等等。健康的生活習慣能夠改善大腦健康并不是一個(gè)全新的理念，而近年來(lái)的科學(xué)研究則為這一理念提供了數字化的證據。不僅如此，科學(xué)家們還在進(jìn)行更為深度的試驗，試圖確定哪些身體鍛煉類(lèi)型和鍛煉水平能夠達到預防AD的效果。

       美國維克森林大學(xué)（Wake Forest University）的研究人員正在開(kāi)展一項名為EXERT的臨床試驗，他們計劃招募300名具有輕度記憶缺陷的老年人，將他們分為兩組。一組進(jìn)行有氧運動(dòng)，例如在跑步機上跑步，另一組進(jìn)行拉伸和柔韌性鍛煉。在為期18個(gè)月的試驗中，研究人員不但將檢測志愿者的記憶和認知能力，還將測量他們大腦的血流狀態(tài)，大腦萎縮程度，以及與AD相關(guān)的有毒蛋白水平。

       “這些數據不但會(huì )幫助我們確定鍛煉能否帶來(lái)更好的臨床結果，而且了解背后的科學(xué)機制。”這項研究的負責人之一，加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的神經(jīng)科學(xué)教授Howard Feldman博士說(shuō)。

       創(chuàng )新療法探索淀粉樣蛋白以外的治療策略

       基于淀粉樣蛋白假說(shuō)（β-amyloid hypothesis）的在研療法在臨床試驗中的連續失敗已經(jīng)讓藥物研發(fā)人員轉向探索其它治療AD的策略。近日阿爾茨海默病藥物發(fā)現基金會(huì )發(fā)布的報告也表明，處于臨床開(kāi)發(fā)階段的102種在研療法中，74%靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白以外的創(chuàng )新靶點(diǎn)。

       在A(yíng)ACI 2019上，研究人員也公布了其中一些創(chuàng )新療法的最新進(jìn)展：

       鼻內給藥胰島素可能延緩AD患者輕度認知障礙的進(jìn)展

       胰島素最為人熟知的功能可能是調節血糖水平，然而， 它在改善大腦功能方面也有重要的作用，包括提高大腦血流量、增強神經(jīng)細胞之間的交流，以及保護大腦不受淀粉樣蛋白和異常tau蛋白的侵害。

       在A(yíng)D患者中，大腦的胰島素水平較低，或者胰島素無(wú)法得到充分的利用，因此提高大腦中的胰島素水平可能幫助改善大腦功能，但是注射到體內的胰島素不會(huì )直接進(jìn)入大腦，并且可能導致血糖降低的副作用。

       維克森林大學(xué)研究人員開(kāi)發(fā)了一種鼻噴霧劑，讓通過(guò)鼻內給藥的胰島素能夠穿過(guò)血腦屏障，直接影響大腦中的神經(jīng)元功能。

       在一項包含289名患者的臨床試驗中，使用一種鼻噴霧劑設備的49名患者在接受治療18個(gè)月之后，認知能力評分比對照組高6分（p=0.018）。“這是具有臨床意義的改變，”這項研究的負責人Suzanne Craft博士說(shuō)：“我們估計這相當于將疾病進(jìn)展速度延緩了1-2年。”

       研究人員目前正在籌劃3期臨床試驗來(lái)驗證這一結果。

       病原體導致AD的假說(shuō)接受隨機臨床試驗的檢驗

       近年來(lái)，多項研究顯示，細菌、病毒或其它微生物的感染可能與AD發(fā)病相關(guān)。去年在Neuron雜志上發(fā)表的一篇研究用大數據分析發(fā)現病毒感染可能觸發(fā)大腦的炎癥反應，從而引發(fā)AD。今年在Science Advances上發(fā)表的研究則表明，導致牙周炎的牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）可能是導致AD的原因。然而，過(guò)去的試驗大多找到的是病原體感染與AD發(fā)病之間的相關(guān)性，而不是因果性。與淀粉樣蛋白假說(shuō)一樣，病原體導致AD的假說(shuō)最終還是需要通過(guò)隨機臨床試驗來(lái)驗證，靶向病原體的療法能否真正改變患者的臨床癥狀。

       Cortexyme公司就在致力于做到這一點(diǎn)。在A(yíng)AIC 2019上，該公司介紹了名為GAIN的2/3期臨床試驗，檢驗該公司開(kāi)發(fā)的COR388延緩AD疾病進(jìn)展的療效。COR388靶向牙齦卟啉單胞菌分泌的有毒蛋白牙齦菌蛋白酶（ginginpain）。在大會(huì )上公布的1b期臨床試驗結果表明，接受COR388治療的患者在接受治療28天后，炎癥指標下降了30%（p<0.01）。

       已經(jīng)在今年4月啟動(dòng)的2/3期臨床試驗預計招募570名輕度和中度AD患者。該試驗的主要終點(diǎn)為認知能力指標的變化，預計在2021年底獲得頂線(xiàn)結果。

       為AD護理人員減負

       AD與其它疾病不同的一個(gè)重要特征是對患者的護理很多時(shí)候落在了家庭成員、朋友和志愿護理人員（caregivers）身上。美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì )發(fā)布報告中的數據讓我們看到他們肩上的負擔是多么的沉重：

       家人、朋友和志愿護理人肩負起對AD患者83%的護理。

       他們中間34%超過(guò)65歲，三分之二是女性，三分之一是患者的女兒。

       四分之一的癡呆癥護理人員不但需要護理他們衰老的父母，同時(shí)需要照顧小于18歲的孩子。

       護理癡呆癥患者一生的花費70%由患者的家庭承擔。

       與護理其它沒(méi)有癡呆癥的人群相比，癡呆癥患者的護理人員出現感情、經(jīng)濟和身體危機的風(fēng)險提高了！

       護理AD和其它癡呆癥患者為護理人員帶來(lái)的職業(yè)影響

       這些嚴酷的數據告訴我們，不僅AD患者需要關(guān)護，他們的家人也需要關(guān)愛(ài)。阿爾茨海默病協(xié)會(huì )為了幫助這些人設置了24小時(shí)不間斷熱線(xiàn)，每天都有一位獲得碩士學(xué)位的專(zhuān)職臨床醫師為他們給予情感支持，提供信息和建議，以及幫助聯(lián)系本地更多與AD相關(guān)的資源。

       在A(yíng)ACI 2019上，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員公布了這一熱線(xiàn)的效果。研究人員發(fā)現，這一熱線(xiàn)能夠將護理人員的情感困擾改善27%，同時(shí)將他們管理壓力的能力提高29%。而且，70%打通熱線(xiàn)的人在一周內實(shí)施了醫師給出的建議，65%的人能夠獲得更多支持癡呆癥護理的服務(wù)。

       “護理癡呆癥患者的家人往往會(huì )感受到社會(huì )孤立，并且獲得的情感支持有限，”這項研究的負責人，賓夕法尼亞大學(xué)的Nancy Hodgson博士說(shuō)：“這一試點(diǎn)研究的初步結果表明，像阿爾茨海默病協(xié)會(huì )熱線(xiàn)這樣的資源能夠幫助護理人員降低情感壓力和焦慮，并且提高他們采取行動(dòng)的能力。”

       對抗AD，我們能做的不只是等待療法的出現

       談及AD，很多時(shí)候，我們的焦點(diǎn)放在療法的研發(fā)方面，哪些療法又失敗了，我們又找到了哪些AD發(fā)病的新起因… 誠然，戰勝AD，讓老人們能夠健康享受晚年的樂(lè )趣，離不開(kāi)有效療法的開(kāi)發(fā)。而現實(shí)是，AD是一種非常復雜的疾病，雖然科研人員的努力讓我們對疾病的了解日益深入，在研療法也變得日漸多元化，但是因為AD疾病發(fā)展的緩慢速度和缺乏評估疾病進(jìn)展的有效生物標志物，臨床試驗可能需要5-10年的時(shí)間才能獲得結果。這意味著(zhù)新一代療法的出現可能需要更長(cháng)時(shí)間的等待。

       “什么時(shí)候我們能夠用到治療AD的有效療法？”可能是科研人員感到最難回答的問(wèn)題之一，因為，誠實(shí)的回答往往意味著(zhù)打碎提問(wèn)者的希望。

       然而，我們能夠做的不只是等待有效療法的出現，改變生活方式，采納健康習慣的鑰匙就掌握在我們的手中。努力降低AD發(fā)病的風(fēng)險，是每個(gè)人都力所能及的事情！

       同時(shí)，我們也不應該忽略那些AD患者的家人，是他們忍受著(zhù)在原本的“黃金歲月”看到陪著(zhù)走過(guò)一生的“老伴”一天天變?yōu)槁啡说耐纯?，是他們肩?ldquo;上有老，下有小”的重擔因此更為艱難。對他們的關(guān)愛(ài)不需要高深的醫學(xué)知識，需要的是我們的一點(diǎn)時(shí)間和努力！