以CAR-T為代表的細胞療法在治療血液癌癥方面表現出良好的療效，然而在治療實(shí)體瘤方面，CAR-T療法尚未獲得突破性進(jìn)展。在今年ASCO年會(huì )上，Iovance Biotherapeutis公司基于腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的創(chuàng )新療法在治療實(shí)體瘤方面表現出優(yōu)異療效。這一結果也提醒我們，CAR-T療法以外的T細胞療法可能在治療實(shí)體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。日前，美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）癌癥免疫細胞療法專(zhuān)題會(huì )議（Special Conference on Immune Cell Therapy for Cancer）在美國舊金山舉行。今日，藥明康德內容團隊將介紹在這次專(zhuān)題會(huì )議上獲得關(guān)注的兩款T細胞療法。
多抗原特異性T細胞療法治療胰 腺癌1期臨床結果積極
貝勒醫學(xué)院（Baylor College of Medicine）的研究人員公布了多抗原特異性（multiantigen-specific）T細胞療法治療胰 腺癌患者的1期臨床試驗結果。胰 腺癌雖然在癌癥中的比例不高，但是因為它非常致命而被稱(chēng)為“癌癥之王”。而且大多數患者目前接受的標準療法是化療，這些療法具有很強的毒副作用，患者急需其它治療選擇。
在這項研究中，科學(xué)家們從胰 腺癌患者的血液中分離靶向腫瘤相關(guān)抗原的T淋巴細胞，它們靶向的抗原是PRAME、SSX2、MAGEA4、NY-ESO-1和Survivin。研究人員在體外將這些細胞增殖之后，再重新將它們輸回患者體內。
在1期臨床試驗中，總計18名胰 腺癌患者接受了這一T細胞療法的治療，其中9名患者接受了T細胞療法與化療聯(lián)用的一線(xiàn)治療。這9名患者中，5名患者疾病穩定或者獲得緩解，其中一名患者達到完全緩解?；颊叩木徑獬掷m時(shí)間達到6-9個(gè)月。在6名接受化療后疾病繼續進(jìn)展的患者中，這一療法讓其中3名患者的疾病穩定。沒(méi)有患者出現與T細胞療法相關(guān)的系統性**或神經(jīng)**。
“胰 腺癌是一種非常難治的癌癥。大多數患者接受的強力化療具有嚴重副作用，我們急需其它治療手段，”這項研究的負責人Brandon G. Smaglo博士說(shuō)：“我們很高興治療胰 腺癌的這款T細胞療法在臨床試驗中表現出良好的耐受性，并且顯示出抗癌活性的征兆。我們期待治療更多患者并且繼續觀(guān)察已有患者的病情。”
個(gè)體化T細胞療法啟動(dòng)1期臨床試驗
上面提到的T細胞療法的一個(gè)局限是，需要分離并且增殖患者體內靶向腫瘤相關(guān)抗原的T細胞。對于有些患者來(lái)說(shuō)，這些T細胞的數目可能非常少，不足以生成足夠多的T細胞，或者在增殖過(guò)程中出現T細胞衰竭（T cell exhaustion），導致治療無(wú)法進(jìn)行或者療效下降。
PACT Pharma公司的個(gè)體化T細胞免疫療法致力于克服這一缺陷。這一療法先對患者的腫瘤進(jìn)行基因測序，從而發(fā)現能夠產(chǎn)生新抗原（neoantigen）的基因突變。然后基于這些信息，使用該公司獨有的納米顆粒分離技術(shù)，從患者的T細胞中分離出已經(jīng)靶向這些新抗原的少量T細胞。而后，研究人員從這些T細胞中找出編碼靶向新抗原的T細胞受體（TCR）DNA序列，并且將這些序列通過(guò)非病毒基因組工程技術(shù)導入患者自身的CD8+ T細胞中。
這一生產(chǎn)流程不需要對T細胞進(jìn)行大幅度增殖，就能夠產(chǎn)生大量靶向患者腫瘤中新抗原的T細胞，在輸回患者體內后它們可以迅速殺死表達新抗原的腫瘤。
在A(yíng)ACR專(zhuān)題會(huì )議上公布的臨床前試驗結果中，研究人員從對PD-1療法產(chǎn)生響應的一名癌癥患者中成功發(fā)現靶向腫瘤上獨特新抗原的T細胞。而且，基于這些T細胞的TCR序列信息，使用基因工程生成的T細胞療法能夠產(chǎn)生癌癥特異性活性。
目前，該公司已經(jīng)啟動(dòng)一項1期臨床試驗，在轉移性實(shí)體瘤患者中檢驗這一個(gè)體化T細胞療法作為單藥療法，或與PD-1抑制劑聯(lián)用的安全性和療效。
與CAR-T細胞相比，表達TCR的T細胞療法可以靶向細胞內抗原，從而擴展了靶點(diǎn)的范圍，而直接篩選并且增殖患者體內獲得的靶向腫瘤的T細胞，則可以避免對T細胞進(jìn)行基因工程改造，有望避免與基因工程相關(guān)的復雜制造工序和潛在副作用。我們期待這些T細胞療法的不同策略能夠早日克服治療實(shí)體瘤的挑戰，為患者帶來(lái)創(chuàng )新治療選擇。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
