7月18日，國家知識產(chǎn)權局發(fā)布無(wú)效宣告請求審查決定書(shū)，拜耳知識產(chǎn)權有限責任公司的申請號/專(zhuān)利號為“200480035106.X”的專(zhuān)利“用于制備可口腔給藥的固態(tài)藥物組合物的方法”，被決定為“宣告專(zhuān)利權全部無(wú)效”。
專(zhuān)利中描述的技術(shù)為，在濕法造粒階段對利伐沙班的表面進(jìn)行特殊處理，能夠起到改善吸收性能的作用，得到的制劑顯著(zhù)提高了生物利用度。其中使用到的潤濕劑為月桂基硫酸鈉，羥丙基甲基纖維素作為親水粘合劑。
有聲音指出，制劑專(zhuān)利被無(wú)效很正常，這本來(lái)就是一個(gè)普通的濕法制粒工藝。
現在還不是下結論的時(shí)候。根據專(zhuān)利法第46條第2款的規定，拜耳可在三個(gè)月內向北京知識產(chǎn)權法院起訴。
專(zhuān)利2020年到期
根據審查決定書(shū)顯示，國家知識產(chǎn)權局于2019年3月20日受理了無(wú)效宣告請求并將無(wú)效宣告請求書(shū)及證據轉給了專(zhuān)利權人，同時(shí)成立合議組對本案進(jìn)行審查。最終，國家知識產(chǎn)權局認定該項專(zhuān)利無(wú)效。
事實(shí)上，利伐沙班的化合物專(zhuān)利也將于2020年到期，目前市場(chǎng)上僅有原研產(chǎn)品上市銷(xiāo)售。公開(kāi)資料顯示，利伐沙班是制藥巨頭拜耳和強生聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一款血液稀釋劑，商品名為拜瑞妥。
該藥于2008年10月在加拿大和歐盟獲批上市，2009年6月正式進(jìn)入中國，2011年7月獲FDA批準在美國上市。引入中國后，拜瑞妥僅用于髖、膝關(guān)節置換術(shù)過(guò)程中患者血栓的預防。
2015年5月，利伐沙班片的兩個(gè)新適應癥取得國家藥監總局批準，分別為醫治和預防深靜脈血栓構成并預防肺栓塞，和房顫患者的卒中預防。利伐沙班屬于2017版國家醫保目錄乙類(lèi)藥品，限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者；下肢關(guān)節置換手術(shù)患者。
據拜耳財報顯示，過(guò)去幾年，利伐沙班已經(jīng)成為拜耳在全球市場(chǎng)中的明星產(chǎn)品。2018年，利伐沙班在全球銷(xiāo)售額高達36.31億歐元，相比2017年增加10.1%。
拜耳方面也曾多次強調中國市場(chǎng)的重要性。在2019年一季報中，拜耳中國市場(chǎng)實(shí)現銷(xiāo)售7.76億歐元，同比增長(cháng)24%。其中拜耳的暢銷(xiāo)品利伐沙班(Xarelto)Q1在中國的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)翻倍，為7500萬(wàn)歐元(約合人民幣5.6億元)。
拜耳處方藥全球總裁Stefan Oelrich曾在電話(huà)會(huì )議中表示，非常滿(mǎn)意中國市場(chǎng)業(yè)績(jì)，2022年希望中國市場(chǎng)業(yè)績(jì)突破30億歐元。
戲劇的是，Stefan Oelrich話(huà)音剛落不久，利伐沙班這一制劑專(zhuān)利卻被宣告無(wú)效。
中國仿制藥企業(yè)迎來(lái)新機會(huì )
在業(yè)內人士眼里，專(zhuān)利權無(wú)效宣告請求是一種正當的市場(chǎng)行為。按照慣例，專(zhuān)利藥被宣告無(wú)效或者到期后，這市場(chǎng)就是仿制藥的天下了。
去年1月，國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利復審委員會(huì )掛出專(zhuān)利審查結果通知：專(zhuān)利權人諾華股份有限公司(下稱(chēng)“諾華”)的發(fā)明創(chuàng )造《含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物》“宣告專(zhuān)利全部無(wú)效”。這在當年引起轟動(dòng)。
上述藥物組合物為諾欣妥(Entresto，通用名為沙庫巴曲纈沙坦鈉片)，用于治療心力衰竭。當時(shí)有預計稱(chēng)該藥銷(xiāo)售額將高達百億美元。
盡管專(zhuān)利被認定無(wú)效為國內仿制藥企業(yè)帶來(lái)了機會(huì )，但這并不意味著(zhù)仿制“諾欣妥”就是一件容易的事情。彼時(shí)，“諾欣妥”的專(zhuān)利壁壘還存在。
據21世紀經(jīng)濟援引律師的話(huà)表示，CN101098689B和CN102702119B兩個(gè)專(zhuān)利仍保護著(zhù)諾欣妥的核心化合物，到期日是2026年。如果這兩個(gè)專(zhuān)利一直維持有效的話(huà)，要想仿制諾欣妥估計還要等8年。
同年11月，上海宣泰海門(mén)藥業(yè)提交了沙庫巴曲纈沙坦鈉片的仿制藥上市申請，系這款藥物仿制藥的國內首家上市申請。盡管諾欣妥在中國的專(zhuān)利保護力度在下降，但由于還有兩個(gè)專(zhuān)利的保護，該類(lèi)仿制藥具體上市時(shí)間并不明確。
利伐沙班這一制劑專(zhuān)利面臨的情況卻有所不同，除尚無(wú)披露還有其他專(zhuān)利保護外，其專(zhuān)利也將于2020年到期。這意味著(zhù)，利伐沙班這一制劑專(zhuān)利被宣告無(wú)效也僅僅是將仿制藥上市日期提前了半年。
事實(shí)上，隨著(zhù)利伐沙班化合物專(zhuān)利的臨近，國內仿制藥戰爭已經(jīng)打響。據藥智藥品注冊與受理數據庫顯示，關(guān)于利伐沙班仿制藥報產(chǎn)受理號多達63個(gè)，42個(gè)按照舊6類(lèi)申報的受理號中，40個(gè)已經(jīng)獲批臨床;按照新4類(lèi)仿制藥申報的受理號達21個(gè)，涉及15家企業(yè)，包括華海、正大天晴、石藥歐意、揚子江等企業(yè)在內。
5月23日，華海藥業(yè)公告稱(chēng)收到美國食品藥品監督管理局的通知，公司向美國FDA申報的利伐沙班片的新藥簡(jiǎn)略申請(ANDA，即美國仿制藥申請)已獲得暫時(shí)批準(暫時(shí)批準：指FDA已經(jīng)完成仿制藥的所有審評要求，但由于專(zhuān)利權或專(zhuān)賣(mài)權未到期而給予的一種批準形式)。
華海藥業(yè)披露，2018年該藥品美國市場(chǎng)銷(xiāo)售額約51.58億美元；國內醫院市場(chǎng)銷(xiāo)售額約15.27億元。截至目前，華海藥業(yè)在利伐沙班片項目上已投入研發(fā)費用約 1470.05萬(wàn)元。
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