細胞治療作為很有可能完全治愈癌癥的新方法，這幾年是收到“各路豪杰”的追捧。國外大的藥企紛紛開(kāi)始“聯(lián)姻富國之路”；而國內的上市藥企也不甘示弱，甚至是本不屬于該領(lǐng)域的上市公司都在爭先的擠入該領(lǐng)域來(lái)分羹，這類(lèi)公司有姚記撲克，鋼絲上的細胞——新日恒力等。

       細胞治療產(chǎn)業(yè)包括干細胞治療和免疫細胞治療，上次已經(jīng)介紹過(guò)干細胞治療領(lǐng)域的市場(chǎng)概況，這次僅對免疫細胞治療領(lǐng)域的市場(chǎng)概況做以處理。

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       腫瘤治療領(lǐng)域的“金礦”

       免疫細胞治療是指把病人的細胞從血里面分離出來(lái)，在體外用一些細胞因子，使它變成一種殺傷細胞，再回輸到血液中去，這種殺傷細胞可以識別腫瘤細胞進(jìn)行殺傷。瑞銀證券發(fā)布研報認為，腫瘤的免疫治療方法有望治療60%以上腫瘤類(lèi)型，有望帶來(lái)250億美元以上的市場(chǎng)機遇，或是腫瘤治療領(lǐng)域的下一座金礦。

       免疫細胞治療主要有：嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）、T細胞受體療法（TCR-T）、腫瘤浸潤T細胞療法（TIL）、CIK細胞、DC療法、DC-CIK療法、LAK療法、NK治療等，其中CAR-T和TCR-T療法近兩年備受關(guān)注，CAR-T成為了科研和醫療圈的新晉“網(wǎng)紅”。

       表1. 六代免疫細胞治療方法比較

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       國內外免疫細胞治療概況

       2011年，《Nature》上發(fā)表的文章表示癌癥免疫細胞治療在未來(lái)有可能治愈癌癥；

       2013年底，免疫細胞治療被《Science》雜志評為年度十大科技突破之首;

       2014年，在美國舉行的兩場(chǎng)權威腫瘤學(xué)術(shù)會(huì )議AACR(美國癌癥研究會(huì ))和ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì ))上,免疫細胞治療再次成為前沿聚焦點(diǎn)；

       2014年4月，葛蘭素史克加入MD　Anderson癌癥免疫療法研究同盟；

       2014年6月，西比曼在納斯達克上市，成為至今唯一在美國納斯達克上市的中國細胞生物醫藥科技公司；

       2014年7月，預付英國Immunocore公司1.42億英鎊,參與免疫細胞治療藥物ImmTACs,Kite的CAR-T項目;

       2015年11月，Cellectis的異體CAR-T療法重要案例：11個(gè)月大難治性白血病女?huà)胧褂迷摴綰CART19療法2個(gè)月后獲得完全緩解；

       2015年12月，諾華在第56屆美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )（ASH）上公布，CAR-T細胞療法CTL019在2期r/r ALL臨床試驗中獲得93%的完全應答率；

       除此外,輝瑞、諾和諾德、梯瓦制藥、拜耳等公司也加大了細胞療法臨床研究投入。

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       免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)模式

       免疫細胞治療行業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的細胞存儲、中游的細胞技術(shù)研發(fā)以及下游的細胞診療。

       細胞存儲又稱(chēng)之為“細胞銀行”，是細胞治療行業(yè)最基礎、最前端的業(yè)務(wù)，更是細胞治療行業(yè)的資源庫。因為入行“門(mén)檻”較低，一些公司把這一領(lǐng)域作為入行的切入點(diǎn)。國內代表公司有：開(kāi)能環(huán)保、冠昊生物、中源協(xié)和等。

       免疫細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈的下游——細胞治療，實(shí)施主體為三甲醫院；開(kāi)展下游產(chǎn)業(yè)的模式一般有兩種：一種為三甲醫院自行開(kāi)展此業(yè)務(wù)，另一種為三甲醫院和企業(yè)合作，企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)和技術(shù)支持，醫院提供臨床平臺進(jìn)而實(shí)施治療行為。

       中下游企業(yè)從事細胞的增值、細胞制劑研發(fā)，并為科研組織和個(gè)人提供細胞，從而用于疾病的發(fā)病機制研究和新藥研發(fā)。他們的盈利模式無(wú)非是向醫院提供細胞技術(shù)體系來(lái)收取服務(wù)費和專(zhuān)利費，或是為為患者提供個(gè)體化治療，再按一定的比例和醫療機構分享治療費用。國外代表公司有：Juno、Kite、諾華、輝瑞、梯瓦、羅氏等。國內代表公司有：中源協(xié)和、西比曼、合一康、博生吉、安科生物、源正細胞等。

       國內這幾年的免疫細胞治療發(fā)展迅猛，但是技術(shù)相對還不成熟，主要產(chǎn)業(yè)鏈為上游的細胞存儲以及中游較為粗獷的細胞免疫療法，包括免疫細胞移植的抗癌、保健以及美容業(yè)。

       圖1. 免疫細胞治療的上、中、下游分布

       表2. 部分國內免疫細胞治療領(lǐng)域公司情況

       表3. 部分國外免疫細胞治療公司概況

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       說(shuō)說(shuō)“網(wǎng)紅”CAR-T

       CAR-T 細胞全稱(chēng)是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法，利用病人自身的免疫細胞來(lái)清楚癌細胞的方法。美國國立癌癥研究所醫學(xué)專(zhuān)家評論：“CAR-T細胞治療比任何正在研究的其他免疫療法都更有效！”美國分析機構表示，基于CAR-T的的腫瘤免疫治療市場(chǎng)空間可能達350億美元-1000億美元，國內市場(chǎng)也可達1000億人民幣。

       CAR-T領(lǐng)域的競爭非常激烈，諾華主要競爭對手Juno開(kāi)發(fā)的CAR-T免疫療法JCAR015也收獲了FDA的突破性療法認定，并從美國國家癌癥研究所（NCI）授權獲得了一種互補性CAR-T產(chǎn)品，使該公司CAR-T管線(xiàn)資產(chǎn)達到了4個(gè)之多。2015年11月6日，Cellectis的異體CAR-T療法向前邁出重要一步。一例11個(gè)月大

       難治性白血病女?huà)胧褂迷摴綰CART19療法2個(gè)月后獲得完全緩解，Cellectis股價(jià)當天上漲超過(guò)20%。

       表4. 3大CAR-T療法玩家數據

       注：細胞因子風(fēng)暴（cytokine storm）是指機體感染微生物后引起體液中多種細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量產(chǎn)生的現象，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。細胞因子風(fēng)暴是一種求助信號，目的是讓免疫系統霎時(shí)間火力全開(kāi)。

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       春天里的免疫細胞治療公司動(dòng)態(tài)

       ①　TESARO與德州大學(xué)安德森癌癥中心強強聯(lián)手開(kāi)展腫瘤免疫治療

       TESARO與德州大學(xué)安德森癌癥中心的應用癌癥科學(xué)研究所獨家合作，進(jìn)以發(fā)現和開(kāi)發(fā)靶向腫瘤免疫的小分子候選產(chǎn)品。此次合作充分利用了TESARO研發(fā)和對腫瘤藥物進(jìn)行市場(chǎng)推廣的良好能力，以及安德森癌癥中心在藥物發(fā)現和轉化醫學(xué)方面的專(zhuān)長(cháng)。本次合作的具體目標有確定新型靶向腫瘤免疫的小分子療法；通過(guò)伙伴關(guān)系互補TESARO現有的腫瘤免疫學(xué)產(chǎn)品線(xiàn)； 在2017年年初確定第一個(gè)臨床候選產(chǎn)品等。

       ②　約翰霍普金斯出資12.5億美元建立免疫研究所

       約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院昨日宣布，將利用邁克爾·布隆伯格、瓊斯服裝集團創(chuàng )始人 Sidney Kimmel以及其他人捐贈的12.5億美元來(lái)建立一個(gè)新的免疫研究所。

       ③　羅氏牽手Kite，CAR-T療法與PD-L1“珠聯(lián)璧合”

       3月18日，據FierceBiotech報道，羅氏與Kite Pharma達成合作交易，共同開(kāi)發(fā)前者PD-L1藥物atezolizumab與后者CAR-T療法KTE-C19針對難治性、侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者的聯(lián)合療法。

       ④　專(zhuān)注于癌癥治療的生物制藥公司Tesaro獲得1.55億美元融資

       專(zhuān)注癌癥治療的Tesaro公司宣布完成了一項總額1.55億美元的定向融資，新增投資者包括匯橋資本集團以及澳大利亞政府未來(lái)基金，Tesaro將利用此次融資所得進(jìn)一步支持其產(chǎn)品線(xiàn)開(kāi)發(fā)。

       ⑤　GSK攜手美天旎展開(kāi)細胞和基因治療研發(fā)合作

       英國制藥巨頭葛蘭素史克與德國美天旎達成一項重要的戰略合作，二者將共同致力于個(gè)體化基因治療的研發(fā)和商業(yè)化。目前葛蘭素史克正在構建一個(gè)細胞和基因治療的研發(fā)平臺，用來(lái)支撐腫瘤和罕見(jiàn)病創(chuàng )新療法的開(kāi)發(fā)，這充分反映了葛蘭素史克在基因治療領(lǐng)域的重視，希望將基因治療發(fā)展成為腫瘤等嚴重疾病的有效治療手段。

       ⑥　基因、細胞大爆發(fā) 英國設定150億美元的基因和細胞治療產(chǎn)業(yè)目標

       據Stephen Ward博士說(shuō)，英國已經(jīng)定下產(chǎn)值高達100億英鎊（150億美元）的細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)目標。Ward博士， Cell Therapy Catapult的首席執行官，在他在近期召開(kāi)的bioProcessUK會(huì )上發(fā)表了講話(huà)。Cell Therapy Catapult是一個(gè)助力英國細胞治療開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的政府示范中心。

       ⑦　擬15億元收購柯萊遜 中源協(xié)和加碼免疫細胞產(chǎn)業(yè)

       3月3日晚間，中源協(xié)和發(fā)布公告稱(chēng)，將發(fā)行不超過(guò)5000萬(wàn)股，定向增募集15億元資金，其中11億用于收購上?？氯R遜生物技術(shù)有限公司股權，4億元用于補充流動(dòng)資金?？氯R遜是國內的免疫細胞治療企業(yè)之一，通過(guò)本次發(fā)行收購，中源協(xié)和在完善在免疫細胞產(chǎn)業(yè)布局，推進(jìn)“細胞+基因”的戰略又進(jìn)一步。