7月16日，NMPA官網(wǎng)公開(kāi)《國家藥監局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號），并公開(kāi)了2019年版可免登記的產(chǎn)品目錄，規定了6種類(lèi)型的已在食品、藥品中長(cháng)期使用且安全性得到認可的藥用輔料可不進(jìn)行登記。
無(wú)論FDA還是中國，原輔包登記本來(lái)就不屬于強制，理論上所有輔料都可以免登記，2019年第56號文第一條就開(kāi)宗明義地講：“因特殊原因無(wú)法在平臺登記的原輔包，也可在藥品制劑注冊申請時(shí)，由藥品制劑注冊申請人一并提供原輔包研究資料。”
所以這里所謂的“可免登記”，可能是指這些輔料功能簡(jiǎn)單，安全風(fēng)險較低，只要符合本目錄中所講的相應的《中國藥典》《歐洲藥典》《美國藥典》《日本藥典》《英國藥典》、國家食品標準等要求，制劑注冊審評過(guò)程中就基本上沒(méi)有問(wèn)題，可以簡(jiǎn)化管理，制劑廠(chǎng)家的供應商管理只需要收集營(yíng)業(yè)執照、產(chǎn)品質(zhì)量標準和檢驗方法、檢驗報告、質(zhì)量保證協(xié)議、供貨證明資料就可以了。筆者認為，實(shí)際操作不能如此簡(jiǎn)單。
并非“一定不登記”
美國DMF分為5類(lèi)，其中第Ⅳ類(lèi)為藥用輔料、著(zhù)色劑、香料、香精，或生產(chǎn)這些物質(zhì)的原材料。FDA不會(huì )獨立地審評DMF，也不會(huì )批準或不批準DMF。FDA實(shí)行DMF的目的有兩個(gè)，一是為DMF持有人保密，例如生產(chǎn)工藝；二是允許FDA審評人員在審評藥品的IND、NDA/ANDA申請、上市后的補充申請時(shí)查閱DMF資料以支持該藥品相關(guān)申請。通常，官方藥典、FDA條例對著(zhù)色劑、直接食品添加劑、間接食品添加劑、食用物質(zhì)的規定，可被用于檢測標準和安全性的資料。
美國法律不強制要求必須提交DMF文件，提交與否完全由輔料持有人自行決定，但獲得DMF序號的藥用輔料信息會(huì )公布在FDA的網(wǎng)站上，有助于產(chǎn)品的推廣，因此，大多數企業(yè)都主動(dòng)進(jìn)行了DMF的申請。
筆者認為，既然我國目前實(shí)行的輔料登記制度和美國一樣，在登記平臺公布公司信息，且2019年第56號文第11條還規定，“藥用輔料、藥包材已取消行政許可，平臺登記不收取費用”。這等于是免費作廣告，各輔料企業(yè)又有何理由不登記呢？
符合標準不等于合格
大家知道，質(zhì)量源于設計，源于生產(chǎn)，檢驗結果符合標準規定不等于質(zhì)量合格?！犊擅獾怯浀漠a(chǎn)品目錄》中，輔料功能確實(shí)都比較簡(jiǎn)單，但來(lái)源還是比較復雜的，有些輔料使用風(fēng)險未必就很低。如部分植物來(lái)源的輔料，生產(chǎn)過(guò)程中可能會(huì )受到農藥污染，儲存過(guò)程中可能發(fā)霉產(chǎn)生黃曲霉素，種子可能還是轉基因的，其中有些輔料用量還很大，如蔗糖；部分動(dòng)物來(lái)源的輔料，存在瘋牛病風(fēng)險、過(guò)敏原風(fēng)險；部分礦物來(lái)源的輔料元素雜質(zhì)含量往往很高。而這些通常不是靠終產(chǎn)品檢驗所能控制的，只能通過(guò)對生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量控制過(guò)程的了解來(lái)控制。
以歐盟為例，他們對已有藥典標準的藥用輔料實(shí)行CEP認證制度。企業(yè)通過(guò)獲得CEP證書(shū)，證明其產(chǎn)品符合歐洲藥典專(zhuān)論的質(zhì)量要求，表明能夠控制該生產(chǎn)工藝路線(xiàn)中可能引入的所有雜質(zhì)和污染物，而不僅僅按EP專(zhuān)論檢驗符合規定。
官方標準只是門(mén)檻標準
藥典等官方標準只是門(mén)檻標準，通常具有以下特點(diǎn)：
1.公開(kāi)標準和保密標準，即收錄的僅是貨架期標準，企業(yè)放行標準是保密的。
2.技術(shù)分析方法相對保守，必須保證絕大多數企業(yè)可以檢驗，檢驗成本在可接受范圍內。
3.屬于對常規工藝所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。而我們知道，大多數輔料和原料藥一樣，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制過(guò)程，不同的企業(yè)個(gè)性化很強。
所以，藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人絕對不能因為這個(gè)目錄就掉以輕心，必須具體了解所有輔料的生產(chǎn)過(guò)程和過(guò)程控制，并根據其個(gè)性化的生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制、使用歷史、研發(fā)等過(guò)程中取得的知識，根據質(zhì)量風(fēng)險管理原則，來(lái)控制目錄內的輔料風(fēng)險，包括制訂內控質(zhì)量標準。畢竟根據2019年第56號文第4條規定，“藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人對藥品質(zhì)量承擔主體責任”。
總之，筆者認為，輔料登記本身就不是強制的，進(jìn)入《可免登記的產(chǎn)品目錄》并不意味著(zhù)輔料生產(chǎn)企業(yè)就不需要登記，也不意味著(zhù)只要符合相應的質(zhì)量標準就完事大吉，藥品制劑注冊申請人或藥品上市許可持有人依然應該根據現有的工藝知識，依據質(zhì)量風(fēng)險管理原則，參考歐盟于2015年3 月21日在2015/C95/02公報中發(fā)布的《關(guān)于對人用藥品中輔料通過(guò)正式風(fēng)險評估確定符合恰當良好生產(chǎn)規范的指南》，從質(zhì)量、安全性和功能性方面，輔料生產(chǎn)到制劑應用的所有環(huán)節，評估和控制目錄內輔料對制劑所帶來(lái)的可能的質(zhì)量風(fēng)險。
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