自首個(gè)用于治療艾滋病藥物齊多夫定上市至今，全球已有數十個(gè)抗HIV藥物及復方制劑進(jìn)入市場(chǎng)。2018年，我國自主開(kāi)發(fā)的HIV-1融合酶抑制劑艾博衛泰的上市，打破了國內在抗艾藥物開(kāi)發(fā)方面上市品種的空白，至今除已上市的艾博衛泰外，已有數十個(gè)治療藥物及預防**進(jìn)入到臨床。這些品種的開(kāi)發(fā)，對于業(yè)內人士來(lái)說(shuō)，非常值得關(guān)注；而對于患者來(lái)說(shuō)，再堅持堅持未來(lái)的路還有很長(cháng)！
艾滋病簡(jiǎn)介
艾滋病，1981年全球首次被發(fā)現，1985年潛入國門(mén)，到了2016年全球約有3670萬(wàn)HIV攜帶者，已成為嚴重威脅人類(lèi)生命健康且目前尚無(wú)法治愈的傳染病之一。
1987年，全球第一個(gè)有效的抗HIV藥物齊多夫定（AZT）在美國的獲批上市，引起了軒然大波，這在《十億美元分子》（推薦閱讀）書(shū)中有較多的介紹。20世紀90年代中期，由于非核苷類(lèi)抗逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑的研發(fā)成功，以及“雞尾酒”療法的提出，大大降低了病死率，顯著(zhù)延緩了該疾病的進(jìn)展。然而，由于目前尚無(wú)法徹底清除HIV病毒，長(cháng)期每日口服多種藥物，藥物不良反應、病毒耐藥以及患者依從性不能保證等問(wèn)題，艾滋病的治療依然存在重大的臨床需求。
國內5個(gè)自主開(kāi)發(fā)的抗HIV藥物
國內在該領(lǐng)域已有多年的藥物開(kāi)發(fā)積累，且至今已有藥物開(kāi)發(fā)上市，多個(gè)治療藥物進(jìn)入到臨床開(kāi)發(fā)。筆者通過(guò)對國內抗HIV藥物進(jìn)行逐個(gè)篩選，除去**，篩出以下5個(gè)值得關(guān)注的藥物（排序按臨床進(jìn)展），與大家共同分享。
NO1~艾博衛泰（Albuvirtide，已上市）
由前沿生物開(kāi)發(fā)，是一種長(cháng)效的人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV-1）融合酶抑制劑，用于與其他抗逆轉錄病毒 藥物聯(lián)合使用，治療經(jīng)抗病毒 藥物治療仍有病毒復制的HIV-1感染者。
Ⅲ期臨床試驗TALENT，為一項為期48周的隨機、開(kāi)標記、非劣效性試驗，在一線(xiàn)ART治療失敗的HIV-1感染者中開(kāi)展。受試者按1:1比例分別接受ABT（每周1次靜脈給藥）和LPV/r兩藥組合，或者WHO推薦的二線(xiàn)三藥組合（LPV/r+TDF或AZT+3TC）治療。中期分析顯示，治療48周，試驗組和對照組主要療效指標“HIV-1RNA”＜50拷貝/mL的受試者百分率分別為80.4%和66.0%，組間差值的雙側95%CI為-3.0%~31.9%，試驗組不劣于對照組，其他3個(gè)次要療效指標均達到方案預設終點(diǎn)。不良事件發(fā)生率無(wú)組間差異，未發(fā)生藥物相關(guān)的嚴重不良事件，ABT每周1次靜脈給藥，未觀(guān)察到注射位點(diǎn)反應。
附表：艾博衛泰的部分關(guān)鍵臨床試驗
2017年7月，前沿生物宣布與美國Rockerfeller大學(xué)簽訂許可協(xié)議，獲得廣譜中和HIV抗體3BNC117的全球許可，和艾博衛泰聯(lián)合用于HIV感染和艾滋病的治療及預防；2018年5月艾博衛泰獲CFDA批準上市，商品名為艾可寧®；2018年8月，艾可寧®與廣譜HIV中和抗體3BNC117組成的全注射長(cháng)效新藥組合于獲FDA批準，直接進(jìn)入II期臨床試驗。
NO2~ACC007（III期）
由江蘇艾迪開(kāi)發(fā)，是第三代口服非核苷逆轉錄酶抑制劑，用于艾滋病治療。2016年11月，在中國提交臨床申請（1類(lèi)化藥）獲CDE承辦，列為特殊審評品種；2017年5月，在中國啟動(dòng)一項隨機、開(kāi)放標簽、交叉設計、劑量遞增臨床I期研究，以評估ACC007片在中國健康志愿者中單次給藥安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及進(jìn)食對藥代動(dòng)力學(xué)影響；2018年10月22日，ACC007與其他抗逆轉錄病毒 藥物聯(lián)合治療HIV/AIDS進(jìn)入到臨床III期。
附表：ACC007的部分臨床試驗
NO3~西夫韋肽（Sifuvirtide，II期）
由天津扶素開(kāi)發(fā)，是HIV融合蛋白gp41抑制劑，結構與作用機制與恩夫韋肽類(lèi)似。2004年11月，申報中國化藥1.1類(lèi)臨床申請，并于2005年4月獲得臨床批件；2015年4月，注射用西夫韋肽不同給藥間隔的安全性及藥效學(xué)臨床II期試驗（CTR20150281）在中國完成首例受試者入組。
附表：西夫韋肽的部分臨床試驗
NO4~阿茲夫定（Azvudine，II期）
由鄭州大學(xué)和河南真實(shí)生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一種核苷酸類(lèi)抗HIV感染藥物。2013年2月，在中國提交的IND申請（化藥1.1類(lèi)）獲CDE受理；2014年7月，阿茲夫定片在HIV感染者中單次給藥安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)臨床I期研究在中國完成首例受試者入組；2017年10月，阿茲夫定片在未接受過(guò)抗HIV病毒治療的感染者中的多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對照、劑量探索臨床II期研究在中國完成首例受試者入組。
附表：阿茲夫定的部分臨床試驗
NO5~塞拉維諾（Thioraviroc，I期）
由上海藥物研究所和昆明動(dòng)物研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑。2019年2月國家藥品監督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）；2019年5月，已獲得國家藥品監督管理局頒發(fā)的臨床試驗通知書(shū)，同意開(kāi)展臨床試驗，用于治療艾滋病感染。
臨床前研究結果顯示，與現有唯一針對CCR5靶點(diǎn)的臨床藥物馬拉維諾相比，塞拉維諾對CCR5受體具有更好的拮抗活性，對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數優(yōu)于上市藥物馬拉維諾或與其相當；塞拉維諾具有良好的大鼠和犬的藥代動(dòng)力學(xué)特性，種屬差異小、對CYP450酶無(wú)抑制和誘導作用，無(wú)潛在的藥物-藥物相互作用；安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的專(zhuān)利授權。
小結
1）從疾病角度來(lái)看，艾滋病正在向慢性病發(fā)展，社會(huì )對艾滋病群體的鄙視疏遠程度正在下降，取而代之的是更多的包容和幫助（這里強調下，近年來(lái)國內高校艾滋病患病人數在上升，須關(guān)注）。
2）從藥品開(kāi)發(fā)狀態(tài)來(lái)看，艾博衛泰一馬當先，打破國產(chǎn)抗HIV新藥零局面，其他品種相繼進(jìn)入臨床不同階段，國產(chǎn)新藥開(kāi)發(fā)連續性較好，相信不久將相繼產(chǎn)出。
3）從市場(chǎng)方面來(lái)看，雖然該領(lǐng)域藥物全球范圍存在重磅炸 彈品種，但由于政策等因素引導，雖關(guān)注度很高，但很難出現藥王。
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