TNBC指ER、PR、HER均為陰性的乳腺癌，實(shí)際上是none of the above多種亞型的組合、是沒(méi)有書(shū)皮的各類(lèi)雜書(shū)。因為缺少腫瘤驅動(dòng)基因異常和表面特異標記，所以這是一類(lèi)幾乎完全依賴(lài)化療的乳腺癌。多年前貝伐單抗根據PFS數據通過(guò)加速審批上市，但后來(lái)的三期臨床未能顯示OS優(yōu)勢、PFS收益也比上市前的臨床試驗縮小，成為早期通過(guò)AA上市后被撤市的藥物之一。K藥自己作為二線(xiàn)藥物今年也在晚期轉移TNBC的KN119試驗中失敗，當然轉移腫瘤一線(xiàn)藥物進(jìn)展后與可手術(shù)早期腫瘤治療完全不同。羅氏的PD-L1抗體Tecentriq今年憑借Impassion-130數據被批準用于轉移TNBC的一線(xiàn)療法，K藥與化療組合在這個(gè)人群的KN355也在進(jìn)行中。
現在PD-1藥物的競爭逐漸向早期腫瘤擴展，主要PD-1藥物在肺癌、惡黑、乳腺癌的手術(shù)前、手術(shù)后維持療法都有布局。今天這個(gè)結果令K藥成為第一個(gè)在早期TNBC顯示收益的PD-1藥物，而去年Opdivo已經(jīng)在早期惡黑、NIPI組合在早期肺癌顯示一定療效。越早介入越可能占據該人群市場(chǎng)、因為經(jīng)過(guò)PD-1藥物治療后再使用其它PD-1藥物的機會(huì )很小，但針對早期人群也不是沒(méi)有風(fēng)險。一是早期、轉移腫瘤的標準療法不同，對已有化療的敏感性和對安全性要求也不同，所以即使末線(xiàn)有收益也未必在一線(xiàn)就能擊敗標準療法。事實(shí)上PD-1藥物已經(jīng)在多個(gè)通過(guò)AA上市一線(xiàn)適應癥的三期臨床被標準療法逼平。另外很多腫瘤早期診出率較低，市場(chǎng)有限。最后雖然pCR可能有所改進(jìn)，但如果有更多患者失去手術(shù)資格也是需要平衡的因素。
K藥在PD-1大戰中的出色表現已經(jīng)成為制藥史一個(gè)經(jīng)典案例，彎道超車(chē)這個(gè)詞可能就是因為K藥的成功在新藥圈子里流行起來(lái)。今天默沙東公布的第二季度財報顯示K藥銷(xiāo)售在本季度已經(jīng)達到26億美元，這個(gè)產(chǎn)品有望成為制藥史上產(chǎn)品、峰值年銷(xiāo)售可能會(huì )超過(guò)200億美元。K藥的成功顯示國際大藥廠(chǎng)在場(chǎng)地相對清晰比賽中的出色執行力，這也提醒錯誤認為me-too藥物風(fēng)險更低、機會(huì )更大的廠(chǎng)家。其實(shí)在機理相對清楚的藥物開(kāi)發(fā)中跨國集團的優(yōu)勢其實(shí)更大，反而在全新機理、大家都受更多不可抗拒因素制約的FIC新藥競爭中大家機會(huì )更平均。這好比弱隊與巴西隊踢球，在燈光灰暗、凹凸不平的泥地球場(chǎng)比賽反而勝率更高。如果在照明良好的標準球場(chǎng)比賽則幾乎是百戰百敗。
受體陽(yáng)性乳腺癌的治療現在已經(jīng)有了長(cháng)足的進(jìn)步。HER2抗體耐藥人群現在有HER2/HER3二聚抑制劑、ADC、Fc改良抗體上市或在晚期臨床開(kāi)發(fā)中，HR陽(yáng)性也有幾個(gè)CDK4/6抑制劑、PI3K抑制劑Piqray等新藥在不同亞型上市，BRCA變異則有PARP抑制劑Talzenna上市。但TNBC還是一個(gè)缺少優(yōu)質(zhì)新藥的較大人群，今天這個(gè)結果可算久旱逢甘雨、令這類(lèi)患者增加了生存希望。
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