最近，禮來(lái)宣布放棄PD-L1/TIM-3雙特異性抗體的臨床開(kāi)發(fā)，引發(fā)了免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域對TIM-3靶點(diǎn)的擔憂(yōu)情緒。昨日（7月31日），強生將一款單克隆抗體藥物ADC-1013（JNJ-64457107）的全部權利歸還給合作伙伴Alligator Bioscience，引發(fā)了行業(yè)對另一個(gè)免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)CD40的關(guān)注。
有分析師甚至擔憂(yōu)，CD40是不是要步OX40和IDO的后塵了？后兩個(gè)靶點(diǎn)此前被行業(yè)寄予厚望，但在臨床開(kāi)發(fā)方面卻遭遇重大挫折。也有分析師認為，新藥研發(fā)中的可能是必須接受的常態(tài)，應冷靜看待，即便是一片繁華的PD-(L)1背后，同樣也存在著(zhù)失敗。
強生與Alligator于2015年達成戰略合作共同開(kāi)發(fā)ADC-1013，目前處于I期臨床，用于轉移性癌癥的治療。根據Alligator發(fā)表的聲明，強生此次中止合作是出于優(yōu)先考慮其他資產(chǎn)的戰略投資組合決定。
真正的原因可能來(lái)自于上個(gè)月的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )。此次會(huì )議上發(fā)布了ADC-1013令人失望的早期數據。強生的離開(kāi)，可能給Alligator帶來(lái)壞消息，并對CD40靶點(diǎn)提出質(zhì)疑。在發(fā)布合作終止聲明后，Alligator股價(jià)在早盤(pán)交易中暴跌40%。
ADC-1013是一款CD40激動(dòng)劑抗體，也是Alligator的先導資產(chǎn)?，F在，該公司不得不尋找新的合作伙伴或資金來(lái)開(kāi)發(fā)這款藥物。不過(guò)，截止6月底，Alligator銀行存款僅剩3700萬(wàn)美元。有分析師認為，如果不對ADC-1013重新設計，該公司可能很難找到新的合作伙伴。
Alligator首席執行官Per Norlén在聲明中表示：“我們對ADC-1013的抱負是創(chuàng )造一種能刺激免疫系統而不會(huì )引起不良系統性副作用的CD40抗體，當前的數據包表明我們已經(jīng)成功了。觀(guān)察到的輕微副作用以及臨床效益的早期跡象增強了我們的信心。我們對與強生在合作開(kāi)發(fā)ADC-1013方面取得的進(jìn)展感到非常滿(mǎn)意，但同時(shí)也能夠理解強生優(yōu)先配置研發(fā)項目的需求。”
對事實(shí)的進(jìn)一步調查顯示，Alligator缺乏樂(lè )觀(guān)的理由。一項針對95例實(shí)體瘤患者的I期研究結果顯示，僅僅在一例腎細胞癌患者中觀(guān)察到了部分緩解。Leerink分析師將Apexigen公司的CD40激動(dòng)劑單抗APX005M與ADC-1013進(jìn)行了比較。在美國癌癥研究協(xié)會(huì )年會(huì )上公布的一項Ib期研究中，用于一線(xiàn)治療轉移性胰 腺癌時(shí)，兩種APX005M方案（APX005M+標準化療[吉西他濱和nab-紫杉醇]，APX005M+標準化療+Opdivo）取得了非常強勁的數據，總緩解率達到54%。在另一項黑色素瘤臨床試驗中，APX005M與Opdivo聯(lián)合使用的總緩解率為17%。
CD40是免疫系統中的一種關(guān)鍵免疫共刺激受體，存在于免疫系統中抗原提呈細胞（APC）的表面，在先天性免疫系統和適應性免疫系統機制的激活中起著(zhù)關(guān)鍵作用。通過(guò)藥物激活CD40可模擬內源性免疫激活過(guò)程，從而活化內源性免疫系統，扭轉癌癥患者的免疫抑制作用。
目前，已有多家藥企涉足CD40靶點(diǎn)，包括羅氏和西雅圖遺傳學(xué)公司。除了Apexigen和Alligator披露的早期數據外，其他CD40激動(dòng)劑似乎沒(méi)有其他的臨床結果。臨床試驗數據庫clinicaltrials.gov的信息，羅氏selicrelumab和艾伯維ABBV-428的臨床研究將于今年結束。
Leerink分析師認為，APX005M與ADC-1013相比，其更好的早期療效可能是由于前者與FcyRIIb受體的緊密結合，從而導致更好的交聯(lián)并增強對CD40的激動(dòng)作用。CD40激動(dòng)劑在聯(lián)合治療方案中具有前景，但也有藥企認為，僅僅將兩個(gè)單克隆抗體進(jìn)行簡(jiǎn)單組合是不夠的。Biontech正在開(kāi)發(fā)一款六價(jià)CD40激動(dòng)劑HERA-CD40L，目前仍處于臨床前階段。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
