今日，美國FDA宣布，批準第一三共（Daiichi Sankyo）公司開(kāi)發(fā)的集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑Turalio （pexidartinib）上市，用于治療癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者。這些患者的疾病造成嚴重功能性限制，而且無(wú)法通過(guò)手術(shù)改善疾病癥狀。值得一提的是，pexidartinib是治療TGCT的第一個(gè)也是唯一的獲批療法。
TGCT又稱(chēng)為色素沉著(zhù)絨毛結節性滑膜炎（PVNS），或腱鞘巨細胞瘤（GCT-TS），是一種具備局部侵襲性的罕見(jiàn)非惡性腫瘤。它能夠影響滑膜覆蓋的關(guān)節、滑囊和腱鞘，導致關(guān)節或肢體出現腫脹、疼痛、僵硬，以及活動(dòng)范圍下降。目前對TGCT的標準療法是手術(shù)切除療法。然而，對于復發(fā)，難治或彌漫性TGCT患者來(lái)說(shuō)，腫瘤可能纏繞在骨骼、肌腱、韌帶周?chē)?，手術(shù)不但難于清除腫瘤，而且可能導致嚴重關(guān)節損傷和功能喪失。對于有些患者來(lái)說(shuō)，他們可能會(huì )考慮截肢來(lái)緩解病痛！
Pexidartinib是一款創(chuàng )新口服CSF1R小分子抑制劑。CSF1R介導的信號通路是驅動(dòng)滑膜中異常細胞增生的主要因素。Pexidartinib同時(shí)也會(huì )抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格。
除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介導的信號通路在單核吞噬細胞（尤其是巨噬細胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞能夠通過(guò)抑制免疫反應，促進(jìn)血管生成等途徑促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)。Pexidartinib可以抑制巨噬細胞的發(fā)育，因此還在臨床試驗中被用于治療黑色素瘤、前列腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等其它癌癥類(lèi)型。
這款新藥的批準是基于名為ENLIVEN的多中心國際性3期臨床試驗結果?？傆?20名患者接受了pexidartinib（n=61）或安慰劑（n=59）的治療。試驗結果表明，39%接受pexidartinib治療的患者在經(jīng)過(guò)25周治療之后獲得緩解，安慰劑組這一數值為0%（p<0.0001）?；颊叩牟糠志徑饴蕿?3%，完全緩解率為15%。在獲得緩解的23名患者中，在隨訪(fǎng)時(shí)間至少6個(gè)月時(shí)，22名患者的緩解得到維持。在13名隨訪(fǎng)時(shí)間至少12個(gè)月的患者中，所有患者的緩解持續時(shí)間達到12個(gè)月以上。
“TGCT能夠帶來(lái)失能性癥狀，包括疼痛、僵硬和運動(dòng)受限。這種腫瘤能夠顯著(zhù)影響患者的生活質(zhì)量，造成嚴重殘疾，”FDA腫瘤學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur博士說(shuō)：“手術(shù)是主要治療選擇，然而有些患者無(wú)法接受手術(shù)，并且在手術(shù)之后，腫瘤可能復發(fā)。今天的批準是治療這一罕見(jiàn)疾病的首款獲批療法。”
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