呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）能夠在嬰兒和老年人中造成嚴重呼吸道疾病，然而，迄今為止，開(kāi)發(fā)RSV**的工作大部分都沒(méi)有成功。日前，德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校（University of Texas，Austin）的研究人員在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的最新研究表明，該研究團隊開(kāi)發(fā)的實(shí)驗性RSV**在1期臨床試驗中能夠激發(fā)大量RSV中和抗體的產(chǎn)生，并且抗體水平可維持幾個(gè)月。如果這款**開(kāi)發(fā)獲得成功，將為RSV感染的預防帶來(lái)革命性的變化。
所有年齡的人群都可能受到RSV感染，然而在嬰兒和老年人中的感染最為危險。RSV能夠導致肺炎、支氣管炎和其它下呼吸道疾病。每年上百萬(wàn)人因為RSV感染生病，超過(guò)10萬(wàn)人因此去世。對于小于1歲的嬰兒，RSV是導致傳染病死亡的第二大因素，僅次于瘧疾。
在過(guò)去50年里，科學(xué)家們試圖開(kāi)發(fā)出一款RSV**，但是傳統方法目前尚未獲得成功。原因是在RSV病毒中，稱(chēng)為F蛋白的部分是激發(fā)人類(lèi)免疫系統產(chǎn)生抗體的部分。但是F蛋白能夠改變它的構象，在感染人體細胞之前，它處于第一個(gè)構象，在感染過(guò)程中，它會(huì )轉變成第二個(gè)構象。如果免疫系統能夠遇到處于第一種構象的F蛋白，它能夠產(chǎn)生強力抗體，但是如果F蛋白處于第二種構象，它幾乎不會(huì )激發(fā)抗體的生成，激發(fā)的抗體也不是很有效。使用傳統方法開(kāi)發(fā)RSV**通常導致F蛋白處于第二種構象，所以激發(fā)的抗體反應不強。
德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校Jason McLellan博士率領(lǐng)的研究團隊采用了一種基于結構的**設計策略。他們先使用X光晶體學(xué)技術(shù)，在原子水平解析了F蛋白在第一種構象時(shí)的分子結構，然后他們通過(guò)在編碼F蛋白的基因中引入突變，阻斷了F蛋白變形的能力，讓這些重組蛋白能夠激發(fā)的抗體。
通過(guò)在小鼠和非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中的試驗，他們開(kāi)發(fā)出了一種DS-Cav1的**。在動(dòng)物實(shí)驗中，這種**能夠激發(fā)的免疫反應比以前觀(guān)察到的免疫反應高10倍。
在這一發(fā)表在《科學(xué)》上的研究中，科學(xué)家們報告了DS-Cav1在1期臨床試驗中的結果，40名健康志愿者參加了這一試驗。試驗結果表明，DS-Cav1能夠顯著(zhù)激發(fā)RSV中和抗體的產(chǎn)生。中和抗體產(chǎn)生的水平與通常人受到RSV感染產(chǎn)生的抗體水平相比，是后者的10倍以上。
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