癌癥免疫療法的出現，為廣大癌癥患者帶來(lái)生的希望，其與化療直接攻擊癌細胞不同，免疫療法是利用患者自身的免疫系統來(lái)抵御癌細胞。此前的多數研究發(fā)現，狡猾的癌細胞會(huì )盜取正常細胞與免疫系統約定好的“別吃我”暗號，來(lái)躲避免疫系統的攻擊。因此破解癌細胞的“別吃我”的信號，是戰勝癌細胞的關(guān)鍵。
俗話(huà)說(shuō)狡兔三窟，近日斯坦福大學(xué)的科學(xué)家在《Nature》雜志上發(fā)表的最新研究發(fā)現，狡猾的癌細胞并不止利用一種“別吃我”信號來(lái)當做免死金牌！新“別吃我”信號或為卵巢癌以及三陰性乳腺癌帶來(lái)全新的免疫療法。
之前的研究已經(jīng)證明，主要組織相容性復合物蛋白質(zhì)PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亞基都是癌細胞的“免死金牌”，也就是免疫療法中大紅大紫的PD-L1和PD-1靶點(diǎn)以及逐漸冉起的新星靶點(diǎn)CD47。多款針對PD-L1/PD-1的藥物已經(jīng)被應用于臨床，CD47靶點(diǎn)也處在“出道”準備的臨床試驗階段。
正是在CD47的臨床試驗中，研究人員發(fā)現，不是所有的患者都會(huì )對抗CD47抗體產(chǎn)生應答！這一發(fā)現，讓所有人睜大了眼睛，癌細胞“藏私”了？這還有隱藏實(shí)力沒(méi)發(fā)揮啊，癌細胞的兜兜里還有別的“別吃我免死金牌”？！
果不其然，研究人員進(jìn)一步地研究發(fā)現CD24蛋白也是癌細胞的“別吃我”免死金牌。
CD24
“如果癌細胞想在巨噬細胞（一種免疫細胞）的存在下生長(cháng)，它們必須發(fā)出一些信號，使自身免于免疫系統的攻擊，你需要找到這些信號，這樣就可以破壞它們，釋放出免疫系統對抗癌細胞的全部潛力。”該研究第一作者Amira Barkal說(shuō)。
于是，研究人員把目光瞄準到癌癥中過(guò)表達的蛋白。研究發(fā)現，與正常細胞和周?chē)M織相比，癌細胞產(chǎn)生豐富的CD24。進(jìn)一步研究發(fā)現，腫瘤部位的巨噬細胞可以通過(guò)一種名為SIGLEC-10的受體感知CD24信號。SIGLEC-10識別出癌細胞的CD24后，巨噬細胞被蒙蔽，以為是“別吃我”，故而放過(guò)了癌細胞。而且研究人員的細胞實(shí)驗也證實(shí)了這一點(diǎn)，研究人員將來(lái)自癌癥患者的巨噬細胞與癌細胞混合在一起，然后通過(guò)抗體阻斷CD24和SIGLEC-10之間的聯(lián)系，巨噬細胞就會(huì )開(kāi)始吞噬癌細胞。
“我們用CD24阻斷劑治療癌癥后，對巨噬細胞進(jìn)行成像，發(fā)現它們中的一些塞滿(mǎn)了癌細胞，”Amira Barkal說(shuō)。
動(dòng)物實(shí)驗也證實(shí)了這一結果。研究人員將人乳腺癌細胞植入小鼠體內，當CD24信號被阻斷時(shí)，免疫系統的清道夫巨噬細胞攻擊了癌癥。
該實(shí)驗還有個(gè)意外收獲，研究人員發(fā)現，針對CD24的治療策略對卵巢癌和三陰性乳腺癌格外有效！而這兩種癌癥是女性的兩大殺手，極為難治，該項研究或將為這些患者帶來(lái)新的生存希望。
CD24——CD47的備胎？
該研究還有個(gè)有趣的發(fā)現是CD24信號與CD47信號存在互補的關(guān)系。在一些癌癥中，比如白血病，對CD47信號的阻斷高度敏感，但對CD24信號阻斷不敏感；而在另外一些癌癥中，比如卵巢癌，情況剛好相反。
這增加了一種希望，大多數癌癥會(huì )通過(guò)阻斷這些信號中的一個(gè)變得容易受到攻擊。如果“一鍋端”呢？斬斷所有的“別吃我”免死金牌，沒(méi)了漏網(wǎng)之魚(yú)，癌癥便也無(wú)處可逃。
結語(yǔ)
最后研究人員希望，抗CD24療法能追上抗CD47療法的腳步，首先在臨床前試驗中進(jìn)行安全性測試，然后在人體進(jìn)行安全性和有效性的臨床試驗。
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