上周末，輝瑞公布了實(shí)驗性藥物rivipansel關(guān)鍵III期臨床研究RESET的頂線(xiàn)結果。該研究在6歲及以上鐮狀細胞?。⊿CD）患者中開(kāi)展，這些患者因SCD相關(guān)血管阻塞性危象（VOC）住院且需要靜脈注射阿 片類(lèi)藥物。結果顯示，研究沒(méi)有達到主要終點(diǎn)（準備出院的時(shí)間），也沒(méi)有達到關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)（包括出院時(shí)間、累計阿 片類(lèi)藥物使用、停止阿 片類(lèi)藥物的時(shí)間）。
約在8年前，輝瑞的BD團隊簽署了一項3.4億美元的協(xié)議，從GlycoMimetics獲得rivipansel授權，開(kāi)發(fā)用于治療SCD相關(guān)的VOC。該藥是GlycoMimetics管線(xiàn)中的先導療法，也是目前為止該公司唯一一個(gè)進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā)的項目。此次關(guān)鍵III期失敗，無(wú)疑是一場(chǎng)災難。輝瑞消息發(fā)布后，GlycoMimetics公司股價(jià)暴跌42%。
SCD是一種使人衰弱的遺傳性血液疾病，急性疼痛危象或VOC是最常見(jiàn)的臨床表現，也是最嚴重的并發(fā)癥之一。當紅細胞刺激血管內壁并引起炎癥反應，導致血管阻塞、組織缺血和疼痛時(shí)，VOC就發(fā)生了。
VOC在SCD患者的一生中周期性地發(fā)作，可導致一處或多處急性缺血性組織損傷、炎癥和不同嚴重程度的疼痛。目前，SCD患者VOC的護理標準是控制癥狀，通常包括住院、**疼痛管理（包括阿 片類(lèi)藥物和非甾體抗炎藥）及水合作用。
Rivipansel是一種擬糖物（glycomimetic）藥物候選物，作為一種泛選擇素拮抗劑發(fā)揮作用，這意味著(zhù)它能與選擇素家族的所有三大成員（E-、P-、L-選擇素）進(jìn)行結合。Rivipansel能阻止損傷內皮細胞上的選擇素蛋白與白細胞上受體進(jìn)行結合，進(jìn)而抑制大量的白細胞粘附于發(fā)炎的微血管上。通過(guò)減少細胞黏附、活化和炎癥，rivipansel有機會(huì )成為第一種中斷VOC內在原因的藥物，從而潛在地減少疼痛管理中鎮痛藥的使用，同時(shí)使患者更早出院。
值得一提的是，rivipansel是進(jìn)入后期臨床開(kāi)發(fā)治療VOC的唯一一個(gè)按需（on-demand）療法。監管方面，該藥在美國和歐盟已被授予孤兒藥資格，在美國還被授予了快速通道資格。GlycoMimetics方面，已完成了rivipansel 4項臨床研究，共涉及163例受試者。
2013年4月，該公司完成了一項II期研究，涉及76例住院治療VOC的SCD患者，評估了rivipansel與安慰劑聯(lián)合標準護理治療的療效和安全性。結果顯示，與安慰劑組相比，rivipansel治療組VOC消除的時(shí)間縮短、住院時(shí)間縮短、用于疼痛管理的阿 片類(lèi)藥物使用量減少，不良事件發(fā)生率和嚴重程度具有可比性。該研究完成后，輝瑞全面接手rivipansel項目進(jìn)行進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)。
對于此次關(guān)鍵III期研究失敗，輝瑞和GlycoMimetics均表示非常驚訝，該項III期研究的詳細數據，將在未來(lái)召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布。
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