今日，阿斯利康（AstraZeneca）公布了兩項重要研發(fā)進(jìn)展。首先，該公司與默沙東（MSD）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的重磅PARP抑制劑Lynparza（olaparib），與beviacizumab聯(lián)用，作為一線(xiàn)維持療法，在治療晚期卵巢癌患者的3期臨床試驗中達到主要終點(diǎn)。值得注意的是，參加這一臨床試驗的患者不需考慮BRCA基因突變狀態(tài)，這意味著(zhù)Lynparza在為更廣泛的癌癥患者造福的道路上又邁進(jìn)了一步。
同時(shí)，阿斯利康公司宣布，該公司的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑Calquence（acalabrutinib），獲得FDA授予的突破性療法認定，作為單藥療法治療慢性淋巴性白血?。–LL）成年患者。突破性療法認定將加快這一差異性BTK抑制劑的研發(fā)和審評過(guò)程。
療效優(yōu)于標準療法，Lynparza造福更多卵巢癌患者
Lynparza是一款“first-in-class”PARP抑制劑，它靶向DNA損傷修復反應（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細胞的同時(shí)，不影響健康細胞。它于2014年12月首次被FDA批準，用于治療攜帶BRCA種系基因突變的晚期卵巢癌患者，成為全球首個(gè)獲批的PARP抑制劑。2018年8月，Lynparza（商品名利普卓）也在中國獲批上市，成為首個(gè)在中國問(wèn)世的卵巢癌靶向新藥。
PARP抑制劑最初被認為只在攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中有效，然而近年來(lái)的研究表明，它們在不攜帶BRCA基因突變的癌癥患者中也能產(chǎn)生療效。葛蘭素史克（GSK）公司已經(jīng)將擴展該公司的PARP抑制劑Zejula（niraparib）的適用范圍作為研發(fā)重點(diǎn)之一。而阿斯利康與默沙東合作，也制定了雄大的臨床試驗計劃，在多種不同類(lèi)型的癌癥患者中檢驗Lynparza單藥或組合療法的療效。
![▲Lynparza的臨床開(kāi)發(fā)計劃（圖片來(lái)源：參考資料[3]）](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908151008898649.jpg)
▲Lynparza的臨床開(kāi)發(fā)計劃（圖片來(lái)源：參考資料[3]）
在這項名為PAOLA-1的隨機雙盲3期臨床試驗中，接受一線(xiàn)鉑基療法獲得完全或部分緩解的晚期卵巢癌患者，接受了Lynparza+bevacizumab或bevacizumab的治療。Bevacizumab是治療這類(lèi)患者的標準療法。
試驗結果表明，在意向治療患者群中，Lynparza與bevacizumab構成的組合療法，與標準療法組相比，給患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）帶來(lái)統計顯著(zhù)且具有臨床意義的改善。阿斯利康將在即將召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布這一試驗的詳細結果，包括對生物標志物定義的患者亞群的分析結果。
阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執行副總裁José Baselga博士說(shuō)：“PAOLA-1試驗的積極結果表明，將Lynparza添加到標準療法中，能夠為晚期卵巢癌患者帶來(lái)明顯益處。我們期待與監管機構討論這些結果。”
Lynparza今年在臨床研發(fā)方面斬獲頗豐，在治療攜帶BRCA基因突變的患者方面，對晚期卵巢癌、胰 腺癌和前列腺癌患者都取得了不俗的療效。在今年的ASCO年會(huì )上，阿斯利康公司的管理層表示，將以L(fǎng)ynparza為“箭頭“，帶動(dòng)靶向DNA損傷反應通路的多款創(chuàng )新藥物的開(kāi)發(fā)。我們期待這款重磅藥物能夠進(jìn)一步擴展應用范圍，為更多癌癥患者造福。
![▲阿斯利康計劃開(kāi)發(fā)以L(fǎng)ynparza領(lǐng)銜的一系列靶向DNA損傷反應通路的創(chuàng )新療法（圖片來(lái)源：參考資料[4]）](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908151008738421.jpg)
▲阿斯利康計劃開(kāi)發(fā)以L(fǎng)ynparza領(lǐng)銜的一系列靶向DNA損傷反應通路的創(chuàng )新療法（圖片來(lái)源：參考資料[4]）
Calquence獲得突破性療法認定，有望治療常見(jiàn)白血病類(lèi)型
慢性淋巴性白血?。–LL）是成年白血病患者中最常見(jiàn)的類(lèi)型之一，全球每年有超過(guò)19萬(wàn)名新患者出現。CLL患者的骨髓中的造血干細胞生成異常淋巴細胞，這些淋巴細胞不但不能夠正常抵抗感染，還會(huì )影響健康白細胞、紅細胞和血小板的生成，導致患者出現貧血、感染和出血癥狀。布魯頓酪氨酸激酶（BTK）介導的B細胞受體信號通路對B細胞的增殖起到關(guān)鍵性作用。
Calquence是一款BTK抑制劑，它通過(guò)與BTK共價(jià)結合，抑制它的活性。臨床前試驗表明，與“first-in-class“BTK抑制劑ibrutinib相比，Calquence具有對BTK更高的親和力和特異性。它已經(jīng)在2017年10月，獲得FDA加速批準，二線(xiàn)治療套細胞淋巴瘤（MCL）。
這一突破性療法是基于名為ELEVATE-TN和ASCEND的兩項3期臨床試驗的結果。在全球性隨機，多中心，開(kāi)放標簽3期試驗ASCEND中，接受過(guò)一次前期治療的310名患者接受Calquence或標準組合療法的治療。試驗結果表明，Calquence單藥療法 ，與活性對照組相比，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了69%（HR，0.31：95% CI，0.20-0.49， p<0.0001）。
![▲ASCEND 3期臨床試驗患者PFS數據（圖片來(lái)源：參考資料[5]）](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908151008705342.jpg)
▲ASCEND 3期臨床試驗患者PFS數據（圖片來(lái)源：參考資料[5]）
而在隨機、多中心、開(kāi)放標簽的3期臨床試驗ELEVATE-TN中，初治CLL患者接受了Calquence單藥或Calquence+obinutuzumab組合療法的治療。對照組為目前的標準療法組合。試驗結果表明，Calquence組合療法和單藥療法，與標準療法相比，給PFS帶來(lái)統計顯著(zhù)且具有臨床意義的改善。
阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執行副總裁José Baselga博士表示：“突破性療法認定表明，越來(lái)越多的證據支持Calquence作為一款具有高度特異性的BTK抑制劑，能夠為患者提供一種無(wú)需化療，并且具有優(yōu)良安全性的差異性新治療選擇。”
參考資料：
[1] LYNPARZA? (olaparib) Phase III Paola-1 Trial Met Primary Endpoint as 1st-line Maintenance Treatment With Bevacizumab for Advanced Ovarian Cancer. Retrieved August 14, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190814005225/en
[2] CALQUENCE? (acalabrutinib) Granted US Breakthrough Therapy Designation for Chronic Lymphocytic Leukemia. Retrieved August 14, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190814005372/en
[3] AstraZeneca H1 2019. Retrieved August 14, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2019/h1-2019/H1_2019_Results_presentation.pdf
[4] Meet AZN management: ASCO 2019, Breakout 2: late-stage pipeline. Retrieved August 14, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/events_files/asco-2019/20190601%20Prsn%20bos2.pdf
[5] CALQUENCE? (acalabrutinib) Significantly Prolonged the Time Patients Lived without Disease Progression in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Retrieved June 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190615005011/en
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
