2019年8月6日，恒瑞醫藥CDE登記了SHR2554第3項臨床試驗信息，評估高脂飲食對受試者口服SHR2554片后的藥代動(dòng)力學(xué)影響，詳見(jiàn)CTR20191586。
SHR2554，恒瑞醫藥開(kāi)發(fā)，國內首個(gè)進(jìn)入臨床的EZH2抑制劑表觀(guān)遺傳藥物，全球同類(lèi)藥物Epizyme開(kāi)發(fā)的tazemetostat處于上市審評階段。表觀(guān)遺傳并不是一個(gè)新的概念，但是藥物開(kāi)發(fā)遠未成熟，仍存在很多機會(huì )，代表靶點(diǎn)如HDAC、IDH1/2、EZH2。
本文希望大致總結一下國內表觀(guān)遺傳類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)現狀，看一看在這個(gè)領(lǐng)域中，哪些企業(yè)涉足該領(lǐng)域。
國內表觀(guān)遺傳的主要開(kāi)發(fā)企業(yè)
近年，隨著(zhù)IDH1/2抑制劑enasidenib和ivosidenib獲批上市，EZH2抑制劑tazemetostat申請上市，表觀(guān)遺傳藥物的關(guān)注度再次升高。
1、國內表觀(guān)遺傳藥物的代表—西達本胺
8月12日，微芯生物科創(chuàng )板掛牌交易，該公司主打產(chǎn)品西達本胺，便是表觀(guān)遺傳藥物。西達本胺為HDAC抑制劑，是國內創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)的一個(gè)典型，獲得了各種國內和國際榮譽(yù)。表觀(guān)遺傳很復雜，HDAC抑制劑開(kāi)發(fā)風(fēng)險也很大，西達本胺適應癥拓展的節奏也是比較謹慎。根據公司招股說(shuō)明書(shū)中批露的信息，西達本胺乳腺癌適應癥的上市申請處于審評中，非小細胞肺癌處于2/3期臨床，彌漫性大B細胞淋巴瘤3期臨床準備中。
西達本胺于2015年3月正式上市銷(xiāo)售，用于外周T細胞淋巴瘤，目前已進(jìn)入國家醫保，治療費用1.85萬(wàn)元/月，2018年銷(xiāo)售額達1.3億元人民幣。
西達本胺的海外授權和權益歸屬：
2、國內其他表觀(guān)遺傳藥物開(kāi)發(fā)情況
除了西達本胺一個(gè)上市藥物外，國內其他表觀(guān)遺傳藥物的開(kāi)發(fā)絕大多數是處于臨床早期，簡(jiǎn)單總結如下：
2018年6月，基石藥業(yè)以1200萬(wàn)美元預付款，以及不超過(guò)4.12億美元的里程碑付款從Agios pharmaceutical 手中拿到了Ivosidenib(CS3010)的大中華區權益，負責該藥物在大中華區的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。目前該藥處于3期臨床，進(jìn)展領(lǐng)先；
除Ivosidenib外，其他國內企業(yè)開(kāi)發(fā)中的IDH抑制劑均處于早期臨床，如正大天晴、圣和藥業(yè)、和記黃埔，這些企業(yè)后續都將會(huì )優(yōu)先以血液腫瘤為突破口；
EZH2抑制劑方面，國內僅有恒瑞醫藥SHR2554處于臨床階段，兩個(gè)適應癥分別為去勢抵抗前列腺癌和淋巴瘤，可在臨床試驗登記查到相關(guān)信息；在全球范圍內，Epizyme開(kāi)發(fā)的同類(lèi)作用機制藥物處于上市審評階段，作為first-in-class藥物，Epizyme開(kāi)發(fā)的tazemetostat備受關(guān)注。
表觀(guān)遺傳藥物的理論概述
從基因到表型是一個(gè)豐富多彩的世界，表觀(guān)遺傳藥物具有有別于傳統的藥物作用機制。簡(jiǎn)單講，從基因調控層面著(zhù)手去開(kāi)發(fā)疾病治療藥物，這是表觀(guān)遺傳藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)基本思路，例如，很多腫瘤與DNA甲基化、組蛋白修飾、ncRNA等的功能異常有著(zhù)密切關(guān)系。
近年，表觀(guān)遺傳藥物關(guān)注程度越來(lái)越受重視，本文所提及的SHR2554是一款EZH2抑制劑，其他表觀(guān)遺傳類(lèi)藥物如HDAC抑制劑及IDH1/2等也相對常見(jiàn)。
整體來(lái)講，該領(lǐng)域尚不成熟，筆者也查詢(xún)了3篇非常值得讀的文獻綜述，參見(jiàn)下表，感興趣的讀者可以深入閱讀！
HDAC、 IDH、EZH2抑制劑類(lèi)藥物能夠給特定基因型癌癥患者帶來(lái)臨床獲益，但是該領(lǐng)域的風(fēng)險很高。HDAC抑制劑類(lèi)藥物的適應癥仍不算廣泛，多集中在淋巴瘤，在個(gè)別適應癥取得成功。表觀(guān)遺傳雖不是一個(gè)新的概念，但是由于其作用機制極為復雜，已上市藥物的安全性同樣是備受關(guān)注，多伴有黑框警告，因此該類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)是機會(huì )與風(fēng)險并存。
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