據《自然》官網(wǎng)報道，從9月開(kāi)始，科學(xué)家將在數千人身上測試一款“馬賽克”**，以評估這種**能否預防艾滋病病毒（HIV，即人類(lèi)免疫缺陷病毒）感染。
像天花病毒經(jīng)**免疫被消滅一樣，人們渴望著(zhù)艾滋病**的出現。雖然科學(xué)家已經(jīng)為此努力了很多年，開(kāi)展了大量的基礎研究和臨床試驗，但是仍未能開(kāi)發(fā)出有效預防HIV感染的**。這究竟是為什么呢？
HIV**的挑戰是科學(xué)問(wèn)題
實(shí)際上，科學(xué)家已經(jīng)為研制艾滋病**努力了30余年。自1981年被發(fā)現以來(lái)，HIV引起的艾滋?。ˋIDS）已經(jīng)造成全球6000多萬(wàn)人感染和3000多萬(wàn)人死亡。
盡管已經(jīng)成功研制幾十種抗HIV藥物，使艾滋病從“超級癌癥”變成可長(cháng)期存活的慢性病，但是每年仍有200多萬(wàn)人感染和100多萬(wàn)人死亡，我國年報告的HIV/AIDS病例也從21世紀初的幾千例增加到現在的10多萬(wàn)例。
在艾滋病面前，我們仍然束手無(wú)策，**的研發(fā)困難重重。
事實(shí)上，研制HIV**是醫學(xué)研究的挑戰之一，也是美國《科學(xué)》雜志創(chuàng )刊125周年之際，提出的125個(gè)挑戰全球科學(xué)界的重要基礎問(wèn)題之一。
“回答HIV**能否研制成功，首先需要認清其面對的挑戰。諸如HIV復制太快、高度變異、攻擊免疫系統等均不是關(guān)鍵。當今的技術(shù)足以解決這類(lèi)挑戰，比如我們已經(jīng)可根據流感病毒當年變異的監測數據，及時(shí)生產(chǎn)出來(lái)當年所需的流感**。HIV**的挑戰不是技術(shù)，而是科學(xué)問(wèn)題。”中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心艾滋病首席專(zhuān)家邵一鳴在科學(xué)出版社新近出版的《Science125個(gè)前沿問(wèn)題解讀》一書(shū)中坦陳。
現有HIV**研發(fā)處于困境的一個(gè)重要原因，在于目前的研究尚未完全明確什么樣的免疫類(lèi)型（細胞或體液免疫）和免疫組分能夠對HIV感染提供有效的免疫保護，并控制HIV感染后的疾病進(jìn)展，以及如何通過(guò)可操作的免疫手段，誘導多數人產(chǎn)生這些持久的保護性免疫。
人體的免疫力不能有效控制HIV
要想弄清楚這個(gè)問(wèn)題，就得先掰扯清楚**那些事。
邵一鳴曾將**分為兩類(lèi)。A類(lèi)**針對自然感染可以誘導宿主產(chǎn)生保護性免疫的病原體。這種情況下，研制**只需要找出對應的病原，按照傳統工藝對其滅活或減毒，或以基因工程的手段將呈遞免疫原接種到人體就能達到預防該類(lèi)疾?。ㄈ缫腋危┑哪康?，這是因為人體的免疫力在進(jìn)化上強于這類(lèi)病原。簡(jiǎn)而言之，就是利用人體免疫力可以清除或長(cháng)期控制病原。例如，大多數乙肝病毒感染者可以清除病毒（僅抗體陽(yáng)性沒(méi)有病毒）或長(cháng)期控制病毒而不發(fā)?。ㄐ∪?yáng)，健康攜帶者），僅少部分患者成為大三陽(yáng)的乙肝患者。
不幸的是，HIV屬于B類(lèi)**針對的病原體。HIV感染人體后，免疫系統既不能清除也無(wú)法長(cháng)期控制病毒，從未發(fā)現過(guò)僅有抗體而沒(méi)有病毒的感染者，如不進(jìn)行抗病毒治療大多數患者都會(huì )發(fā)病和死亡。這是因為病原體在進(jìn)化上強于人體的免疫力，換句話(huà)說(shuō)，就是人體的免疫力不能有效控制HIV。
30余年歷經(jīng)三代HIV**研發(fā)
自HIV發(fā)現至今的30多年里，全球科學(xué)家和產(chǎn)業(yè)界從未停止過(guò)對HIV**的研發(fā)。有人將HIV**按時(shí)間研發(fā)分成了三代**的研究階段。
第一階段的第一代gp120蛋白或多肽**的研究，以激發(fā)體液免疫的抗體產(chǎn)生為主要目標，類(lèi)似于A(yíng)類(lèi)**研發(fā)，幾十次I、II期臨床試驗和一次III期臨床試驗均以失敗告終。這說(shuō)明這些只能誘導結合抗體的**，是不能對HIV感染提供足夠的免疫保護的。
第二階段的第二代**，主要使用DNA和病毒載體**，以激發(fā)T細胞免疫反應為主要目標，幾十次I、II期臨床試驗未能進(jìn)一步發(fā)展，兩次以腺病毒5型為載體的IIb期臨床試驗則顯示，該**不僅不能對HIV感染產(chǎn)生有效的免疫保護，還增加了HIV感染的風(fēng)險。這說(shuō)明只有T細胞免疫并不能提供有效的免疫保護。
第三階段的第三代**，則使用不同**的聯(lián)合免疫策略，以同時(shí)激發(fā)體液免疫和細胞免疫為目標。首個(gè)在泰國完成III期臨床試驗的該類(lèi)**（RV144**）是以痘病毒載體為初始免疫，gp120**作為加強免疫，試驗結果顯示出31.2%的保護率。盡管保護效果還不盡如人意，但該類(lèi)**卻是目前開(kāi)發(fā)的HIV**中唯一在人群中證明可產(chǎn)生一定免疫保護效果的**。這為研究人員認識HIV**保護性免疫和**的進(jìn)一步研發(fā)提供了寶貴的經(jīng)驗，但仍然不足以產(chǎn)生有效的人群保護。
尚未找到HIV感染的“阿喀琉斯之踵”
30多年的HIV**研究，研究人員雖屢戰屢敗，但仍然屢敗屢戰。
對此，邵一鳴表示，既往30多年的HIV**研究一直在坎坷中前行，從體液免疫到細胞免疫再到兩者并重，HIV**研發(fā)的各種嘗試不可謂不廣，探索也不可謂不深入。但是由于人類(lèi)還未成功研制過(guò)B類(lèi)**，還需要首先在科學(xué)上探索攻克之。
由于艾滋病沒(méi)有適宜的動(dòng)物模型，只有將基礎研究和臨床試驗結合起來(lái)開(kāi)展探索，才能加快實(shí)現HIV**研發(fā)。同時(shí)，應該總結早期研究因未能認識到HIV感染不能產(chǎn)生足夠的免疫保護、進(jìn)行了大量簡(jiǎn)單的重復工作、對創(chuàng )新型研究的支持不足等方面的經(jīng)驗教訓。
邵一鳴認為，與過(guò)去30年HIV**只開(kāi)展過(guò)2次IIb期和2次III期臨床試驗相比較，當前的研究探索明顯加快，正在同時(shí)進(jìn)行3項III期臨床試驗。
在國家自然科學(xué)基金委副主任、中國疾病預防控制中心主任高福院士看來(lái)，HIV**的開(kāi)發(fā)瓶頸是多方面的，既有病毒自身的原因，也有思維認識及現有技術(shù)手段局限的原因。
與腫瘤經(jīng)歷了長(cháng)期的斗爭后，人類(lèi)終于發(fā)現了腫瘤的“阿喀琉斯之踵”，推動(dòng)了近年來(lái)蓬勃發(fā)展的腫瘤免疫治療，為人類(lèi)最終征服腫瘤帶來(lái)了希望，也讓人們認識到了機體免疫系統的強大力量。
然而，與HIV斗爭的30余年里，人類(lèi)仍然沒(méi)有找到HIV感染的“阿喀琉斯之踵”，機體免疫高度復雜，我們對于HIV感染的免疫保護機制仍有很多未知，需要投入大量的資源和時(shí)間去搞清楚這些機制。在高?？磥?lái)，HIV**研發(fā)能否突破現有的科研思維和研發(fā)思路是其成功的關(guān)鍵。
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