今日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的SGLT2抑制劑達格列凈（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名為DAPA-HF的3期臨床試驗中達到主要復合終點(diǎn)。與安慰劑相比，達格列凈為患者心血管死亡或心力衰竭（心衰）加重風(fēng)險帶來(lái)統計顯著(zhù)且具有臨床意義的改善。值得注意的是，這一試驗的患者群為射血分數下降（HFrEF）心衰患者群。他們包含非2型糖尿病患者。這是SGLT2抑制劑首次在非2型糖尿病患者中顯示出降低心血管死亡和心衰加重風(fēng)險的效果。這一結果有望將達格列凈的適用患者群擴展到非2型糖尿病群體。
心力衰竭是由于心臟無(wú)法將足夠的血液泵到身體各處而導致的危及生命的嚴重疾病。世界上有大約6400萬(wàn)患者（其中一半屬于射血分數下降類(lèi)型），接近一半患者在確診5年內去世。心衰是65歲以上老年人住院的首要原因之一，代表著(zhù)嚴重的臨床和經(jīng)濟負擔。
達格列凈是一款“first-in-class”口服SGLT2抑制劑。它已經(jīng)獲得FDA批準，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他們的體重和血壓。它還獲得歐盟批準，用于治療1型糖尿病患者。
DAPA-HF是首個(gè)研究SGLT2抑制劑與心衰造成的死亡和疾病加重風(fēng)險的3期臨床試驗。入組這一試驗的患者代表典型的心衰患者，他們可能患有或不患有2型糖尿病。在這項隨機雙盲、多中心、國際性3期臨床試驗中，射血分數下降心衰患者在接受標準療法以外，接受達格列凈或者安慰劑的治療。試驗的主要復合終點(diǎn)為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。
試驗結果表明，達格列凈達到了試驗的主要復合終點(diǎn)。這一試驗的詳細數據將在未來(lái)的醫學(xué)會(huì )議上公布。
阿斯利康生物醫藥研發(fā)執行副總裁Mene Pangalos博士表示：“DAPA-HF臨床試驗的結果首次表明，無(wú)論是否患有2型糖尿病，心衰患者都可以從達格列凈治療中獲益。如今，半數心衰患者在確診后5年內會(huì )去世，它仍然是患者住院的首要原因之一。我們期待盡快與監管機構討論DAPA-HF的結果。”
達格列凈同時(shí)還在名為DELIVER的3期臨床試驗中治療射血分數保留型心衰（HFpEF）患者，以及在DETERMINE臨床試驗中治療HFrEF和HFpEF患者。
關(guān)于SGLT2抑制劑和心血管益處
SGLT2抑制劑抑制鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）的功能。SGLT2是腎 臟內協(xié)助葡萄糖重吸收的轉運蛋白。SGLT2抑制劑通過(guò)抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。目前已經(jīng)獲得FDA批準的SGLT2抑制劑包括阿斯利康的達格列凈，楊森（Janssen）公司的卡格列凈（canagliflozin，商品名Invokana），禮來(lái)/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列凈（empagliflozin，商品名Jardiance）和輝瑞/默沙東（Pfizer/MSD）的艾托格列凈（ertugliflozin，商品名Steglatro）。
自2008年起，FDA規定，治療2型糖尿病患者的藥物需要進(jìn)行長(cháng)期安全性試驗，排除在心血管風(fēng)險方面的潛在隱患。2015年以來(lái)，SGLT2抑制劑在監測心血管風(fēng)險的臨床試驗中，不但沒(méi)有增加2型糖尿病患者的心血管風(fēng)險，反而顯著(zhù)降低了部分患者的心血管風(fēng)險。根據這些結果，FDA已經(jīng)批準卡格列凈擴展標簽，用于在患有心血管疾病的2型糖尿病患者中，降低主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險。恩格列凈也獲批在同類(lèi)患者中降低心血管死亡風(fēng)險。
![▲禮來(lái)公司對恩格列凈的臨床試驗計劃（圖片來(lái)源：參考資料[4]）](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908210955193048.jpg)
▲禮來(lái)公司對恩格列凈的臨床試驗計劃（圖片來(lái)源：參考資料[4]）
目前，禮來(lái)公司也在進(jìn)行多項3期試驗，檢驗恩格列凈在心衰患者中的療效。我們期待SGLT2抑制劑能夠為更多心衰患者造福。
參考資料：
[1] Farxiga met primary endpoint in landmark Phase III DAPA-HF trial for the treatment of patients with heart failure. Retrieved August 20, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/farxiga-met-primary-endpoint-in-landmark-phase-iii-dapa-hf-trial-for-the-treatment-of-patients-with-heart-failure-20082019.html
[2] Cardiovascular Benefits of SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes. JAMA. doi:10.1001/jama.2019.2702.
[3] Zelniker et al, (2018). SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X
[4] Lilly Diabetes Update at ADA. Retrieved August 20, 2019, from https://investor.lilly.com/static-files/a5dbe9fa-f45f-41ef-bc16-bc12be6dd606
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