8月22日，中國國家藥監局藥品評審中心（CDE）網(wǎng)站最新公布，諾華（Novartis）公司2款靶向抗癌藥的上市申請擬納入優(yōu)先評審名單，分別是曲美替尼片和達拉非尼膠囊。從兩藥在中國開(kāi)展的臨床試驗來(lái)看，此次曲美替尼和達拉非尼的上市申請擬納入優(yōu)先審評，很有可能意味著(zhù)兩藥的聯(lián)合療法即將在黑色素瘤這一適應癥上在華獲批上市。
由諾華帶來(lái)的達拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）分別針對RAS/RAF/MEK/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它們通常存在于非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當兩款藥品一起使用時(shí)，其在減緩腫瘤生長(cháng)方面的效果被證明比單藥使用效果好。
目前，這兩種藥物均被FDA批準單獨或聯(lián)合使用，治療BRAF V600突變陽(yáng)性的轉移性黑色素瘤。在黑色素瘤這一適應癥上，該組合療法曾獲美國FDA授予的突破性療法認定。此外，達拉非尼和曲美替尼聯(lián)合療法也在美國被批準用于治療BRAF V600E突變陽(yáng)性的轉移性非小細胞肺癌和BRAF V600E突變陽(yáng)性的甲狀腺未分化癌（ATC）。
值得一提的是，曲美替尼和達拉非尼最初均由葛蘭素史克（GSK）擁有，研發(fā)代號分別為GSK1120212和GSK2118436。2015年3月，諾華和GSK達成收購協(xié)議，諾華以總計160億美元的現金對價(jià)收購了后者的腫瘤業(yè)務(wù)，其中包括曲美替尼與達拉菲尼的獨家權利。
根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，目前一項評價(jià)GSK2118436與GSK1120212治療黑色素瘤客觀(guān)緩解率的2期開(kāi)放性多中心研究正在中國進(jìn)行。另外與這兩款藥物有關(guān)的臨床試驗均為1期臨床試驗，且尚無(wú)兩款藥物針對其他適應癥的臨床試驗正在開(kāi)展。因此，此次曲美替尼和達拉非尼的上市申請擬納入優(yōu)先審評，很有可能意味著(zhù)兩藥的聯(lián)合療法即將在黑色素瘤這一適應癥上在華獲批上市。
全球每年約診斷出20萬(wàn)例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有BRAF突變。在中國，黑色素瘤近年來(lái)呈現快速增長(cháng)趨勢，為發(fā)病率增長(cháng)最快的惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例約2萬(wàn)例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經(jīng)成為嚴重危及人民健康的疾病之一。
基因測試可以確定腫瘤是否具有BRAF突變。接受手術(shù)治療的黑色素瘤患者有較高的復發(fā)風(fēng)險，因為黑色素瘤細胞可以在術(shù)后留在體內。對于這類(lèi)患者，通常會(huì )建議使用輔助療法，以降低黑色素瘤復發(fā)的風(fēng)險。
在一項名為COMBI-AD的隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究中，共包含870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過(guò)手術(shù)切除的3期黑色素瘤患者。在中位隨訪(fǎng)2.8年后，該研究抵達無(wú)復發(fā)生存期（RFS）的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，組合療法顯著(zhù)降低疾病復發(fā)或死亡風(fēng)險53％（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。
在所有患者亞組和疾病亞期中，都觀(guān)察到組合療法在RFS上的療效。該組合療法還改善了患者的OS、DMFS和FFR等關(guān)鍵次要終點(diǎn)。組合療法的不良事件與其他研究中的結果一致，沒(méi)有發(fā)現新的安全問(wèn)題。這些結果曾發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）上。
事實(shí)上，這款組合療法用于BRAF V600E突變的轉移性NSCLC患者時(shí)，總體緩解率（ORR）可達到61%。用于BRAF V600E突變陽(yáng)性的甲狀腺未分化癌（ATC）時(shí)，57％的受試者得到了部分緩解?？梢钥吹?，達拉非尼和曲美替尼組合療法可以在黑色素瘤之外的更多適應癥上發(fā)揮療效。
我們預祝這款組合療法能夠早日獲批，從而為罹患這類(lèi)疾病的患者帶來(lái)治療希望。
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