今日，開(kāi)發(fā)T細胞癌癥療法的Adaptimmune Therapeutics宣布，與日本專(zhuān)注于創(chuàng )新癌癥免疫療法的生物技術(shù)公司Noile-Immune Biotech達成一項合作開(kāi)發(fā)協(xié)議。兩家公司將聯(lián)手開(kāi)發(fā)結合Adaptimmune的SPEAR T（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特異性肽段增強的親和性受體）細胞技術(shù)，和Noile-Immune的PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖誘導和增強遷移）技術(shù)的下一代T細胞產(chǎn)品。新一代SPEAR T細胞產(chǎn)品將共表達趨化因子IL-7和CCL19。PRIME技術(shù)已經(jīng)被用于增強CAR-T細胞療法的療效。
依據協(xié)議條款，Adaptimmune將擁有最終產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)化專(zhuān)有權。Noile-Immune將獲得可高達3.12億美元的現金預付款和里程碑付款，以及未來(lái)銷(xiāo)售額分成。兩家公司計劃在2021年前，獲得第一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入人體試驗的監管批準。
Adaptimmune的SPEAR T細胞是一種TCR-T細胞療法。TCR是T細胞表面特異性識別抗原和介導免疫應答的受體。Adaptimmune獨創(chuàng )的識別系統能鑒別出癌細胞特有的HLA展示的抗原片段，然后利用基因工程技術(shù)修飾T細胞受體的可變區，使其能夠特異性地識別前述片段，從而提高T細胞識別癌細胞的敏感度并其增強摧毀癌癥細胞的能力。目前ADAP自己有三款SPEAR T細胞（靶點(diǎn)為MAGE-A4、MAGE-A10和AFP）在研產(chǎn)品，針對多種實(shí)體瘤適應癥。
Noile-Immune的PRIME技術(shù)是通過(guò)基因工程技術(shù)改造T細胞，使其可以表達細胞因子和趨化因子（如IL-7和CCL19），從而增強T細胞的擴增、積累和誘導記憶功能，使其可用于治療實(shí)體瘤。
此前的研究表明，淋巴組織中的網(wǎng)狀成纖維細胞可以分泌趨化因子IL-7以及CCL19，其中CCL19可以募集外周T細胞及樹(shù)突狀細胞進(jìn)入淋巴組織，而IL-7在促進(jìn)T細胞增殖同時(shí)可以維持T細胞穩定。
2018年3月5日，Nature biotechnology在線(xiàn)發(fā)表了一篇重磅文章顯示，共表達IL-7和CCL19的新一代CAR-T，增殖能力是普通CAR-T的兩倍，并可誘導大量的機體本身的T細胞以及樹(shù)突狀細胞有效地浸潤到實(shí)體瘤內部組織，進(jìn)而對腫瘤細胞進(jìn)行殺傷。常規CAR-T療法對于肺腺癌和胰 腺癌基本完全無(wú)效，但共表達IL-7和CCL19的CAR-T療法，在肺腺癌小鼠體內實(shí)現了腫瘤組織的完全消除，并在胰 腺癌小鼠體內的實(shí)現了腫瘤長(cháng)期抑制，顯著(zhù)延長(cháng)了小鼠的生存期。這一研究展現了共表達IL-7和CCL19的CAR-T療法治療實(shí)體瘤的潛力。
Adaptimmune管線(xiàn)研發(fā)高級副總裁Karen Miller女士說(shuō)。“我們最近開(kāi)始了名為SPEARHEAD-1的肉瘤2期臨床試驗和SURPASS試驗，這是我們的第一個(gè)下一代產(chǎn)品臨床試驗。我們將繼續開(kāi)發(fā)增強型產(chǎn)品，提高抗腫瘤反應的療效和耐久性。這項與Noile-Immune達成的協(xié)議將使我們能夠生產(chǎn)可分泌IL-7和CCL19的下一代SPEAR T細胞，這不僅可以改善SPEAR T細胞的增殖和運輸，還可以改善患者自身的T-細胞進(jìn)入實(shí)體瘤的能力。更高的T細胞增殖和運輸能力可能增強對癌癥患者的抗腫瘤活性。”
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