近日,加拿大基南生物醫學(xué)科學(xué)研究中心(KRCBS)的科學(xué)家們在Science子刊中發(fā)表了一篇最新研究。他們通過(guò)研究發(fā)現,對于自身免疫性疾病的治療,用炎癥治療炎癥或許是未來(lái)潛在的藥物靶點(diǎn)。
自身免疫性疾病,是包括關(guān)節炎、狼瘡等身體免疫系統攻擊自身組織的一種慢性疾病,常見(jiàn)癥狀是感染能力低下,易復發(fā)且導致嚴重感染,往往導致患者承受巨大的身心痛苦。目前關(guān)于自身免疫疾病的治療手段大多集中于通過(guò)免疫抑制降低免疫系統的功效。
但在此次的新研究中,KRCBS的研究人員提出了新的研究起點(diǎn):炎癥抗體Ter119是否可以治療由自身免疫疾病引起的炎癥?
抗體是由免疫系統產(chǎn)生的蛋白質(zhì),用于幫助阻止入侵者(例如病毒或細菌)傷害身體。Ter119是一種特殊的炎癥抗體,它的目標是破壞紅細胞。此前研究團隊已在實(shí)驗室研究中利用Ter119成功治療免疫血小板減少性紫癜(ITP)實(shí)例。
于是,在本次試驗中,研究人員給小鼠注射高度炎癥性紅細胞特異性抗體Ter119后發(fā)現,功能完整的Ter119在K/BxN關(guān)節炎血清轉移模型中具有意想不到的治療作用。它能迅速逆轉膠原抗體誘導的關(guān)節炎(CAIA)和膠原誘導的關(guān)節炎的臨床疾病進(jìn)展,并完全糾正了CAIA誘導的單核細胞Fcγ受體II / III表達的增加。
Ter119劑量依賴(lài)性地誘導血漿趨化因子CCL2、CCL5、CXCL9、CXCL10和CCL11,其在作用24小時(shí)內使血液和肝 臟中單核細胞百分比作出相應改變。Ter119減弱了滑液中趨化因子的產(chǎn)生,并阻止了滑膜中炎性細胞和補體成分的積累。Ter119還可以加速急性肺損傷模型中低溫和肺水腫的消退。
該項研究表明,Ter119具有廣泛的高效抗炎作用,對自身免疫性疾病具有廣闊的治療潛力。
“免疫抑制一直是治療自身免疫性疾病的基石,”KRCBS血液學(xué)-免疫學(xué)轉化研究合作聯(lián)合主任、本研究的第一作者Alan Lazarus博士說(shuō)。“我們的研究為難以治療的疾病提供了新的視角。”
因為這項研究的所有工作都是在實(shí)驗室模型中完成的,所以研究人員使用Ter119作為多個(gè)關(guān)節炎模型的治療結果,以確保他們的研究結果具有一致性。但也存在一定的局限性,這項研究的疾病模型都是相對急性的疾病模型,而不像大多數患有慢性自身免疫性疾病的患者。
Lazarus博士表示,研究的下一步將是進(jìn)一步了解為什么有些抗體能對抗自身免疫性疾病。
參考資料:
[1]Treating inflammation with inflammation
[2]Treating murine inflammatory diseases with an anti-erythrocyte antibody
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