安慰劑對照廣泛用于新藥臨床試驗中。但FDA于8月28日公布腫瘤藥物臨床試驗安慰劑與設盲的行業(yè)指南最終版，建議醫藥企業(yè)僅在特定情況下使用安慰劑開(kāi)展癌癥臨床試驗。監管機構在指南中明確限制在癌癥臨床試驗中使用安慰劑對照，原因何在？
哪些臨床試驗可使用安慰劑？
對于惡性血液癌癥和腫瘤疾病，如果存在替代治療藥物可用的情況,在雙盲、隨機對照臨床試驗中使用安慰劑，會(huì )導致現實(shí)和倫理問(wèn)題。因此指南規定，只限于維持性治療、附加試驗設計，輔助治療試驗，以及沒(méi)有治療藥物可用的適應癥的情況下，才允許在腫瘤藥物臨床試驗里設立安慰劑對照。
指南為使用安慰劑對照試驗設計作為權重的申辦方提供了一系列考慮因素，要求申辦方提供試驗設計的理由，以及在試驗期間向患者設盲和揭盲的計劃。
臨床試驗揭盲相關(guān)問(wèn)題
與2018年7月公布的指南草案相比，剛公布的指南最終版更新并闡明了公開(kāi)征詢(xún)建議意見(jiàn)期間提出的與揭盲有關(guān)的問(wèn)題。指南最終版的一個(gè)變化是，FDA澄清，在發(fā)生疾病復發(fā)或進(jìn)展的情況，需要揭盲時(shí)，對患者和研究者都進(jìn)行揭盲。而在指南草案中，規定只向患者揭盲。
FDA認為，在管理不良事件時(shí)，遇到疑似與在研藥物有關(guān)的不良事件，需要使用“一種或多種具有顯著(zhù)**或介入性程序的藥品”治療時(shí)，對患者與研究者均應揭盲。對于這種情況，依據獲益-風(fēng)險分析結果，可將患者從治療中剔除，但不能將患者數據從臨床試驗中剔除。
指南規定，在患者疾病復發(fā)、進(jìn)展，或在發(fā)生不良事件后，如果申辦方計劃保持設盲狀態(tài)，申辦方應提出維持設盲的依據，并在知情同意書(shū)中說(shuō)明相關(guān)方法的風(fēng)險。FDA同時(shí)說(shuō)明，該指南并不涉及相關(guān)試驗中數據揭盲時(shí)予以考慮的統計分析。
綜合上述，根據FDA公布的指南最終稿，對于惡性血液癌癥和腫瘤疾病，如果存在替代治療藥物可用的情況，為避免雙盲、隨機對照臨床試驗中使用安慰劑導致的現實(shí)和倫理問(wèn)題，只限于在維持性治療，附加試驗設計，輔助治療試驗，以及沒(méi)有治療藥物可用的適應癥的情況下設立安慰劑對照。在其他臨床試驗中，隨機對照臨床試驗仍然是檢測上市銷(xiāo)售藥品安全性與有效性的“金標準”。
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參考資料
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