在歷經(jīng)多次挫折后，阿斯利康抗凝血劑Brilinta（替卡格雷）終于在III期臨床試驗THEMIS中取得了勝利。然而，近日在歐洲心臟病學(xué)會(huì )（ESC）2019年會(huì )上公布的完整數據，打破了行業(yè)人士對該結果可能刺激Brilinta在合并冠狀動(dòng)脈疾病的2型糖尿病患者群體中滲透的任何希望。
這是因為Brilinta預防心血管事件的治療受益被增加的大出血風(fēng)險所抵消。美國波士頓布萊根婦女醫院醫師Dheepak Bhatt在ESC發(fā)布會(huì )上警告稱(chēng)，不要在該一級預防人群中使用Brilinta。
不過(guò)，對于阿斯利康而言還是有一線(xiàn)希望。發(fā)表于《柳葉刀》的一項預先指定的亞組分析顯示，在先前接受過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者中發(fā)現了凈受益，這些患者約占THEMIS研究人群的58%。
THEMIS研究結果
THEMIS研究共入組了超過(guò)19000例無(wú)心肌梗塞或中風(fēng)病史且合并冠狀動(dòng)脈疾病的2型糖尿病患者，評估了Brilinta聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林對主要不良心血管事件的影響。
結果顯示，與阿司匹林相比，Brilinta聯(lián)合阿司匹林將MACE相對風(fēng)險降低10%，數據具有統計學(xué)顯著(zhù)差異。然而，兩個(gè)組在心血管死亡風(fēng)險方面沒(méi)有差異，結果是由Brilinta聯(lián)合阿司匹林治療組中較低的心肌梗塞和中風(fēng)發(fā)生率驅動(dòng)。具體為：MACE單項組成方面，心血管死亡風(fēng)險無(wú)差異、心肌梗塞相對風(fēng)險降低16%、中風(fēng)相對風(fēng)險降低20%。
更令人擔憂(yōu)的是，伴隨這一治療受益的是主要安全性結果方面大出血的風(fēng)險顯著(zhù)增加。此外，Brilinta聯(lián)合阿司匹林也增加了顱內出血風(fēng)險。盡管致死性出血發(fā)生率沒(méi)有顯著(zhù)差異，但Brilinta聯(lián)合阿司匹林治療組發(fā)生率更高。
亞組希望
不過(guò)，Dheepak Bhatt總結稱(chēng)，對于先前接受過(guò)PCI的患者，應考慮使用Brilinta。他解釋稱(chēng)，從本質(zhì)上講，應重點(diǎn)放在出血風(fēng)險較低的患者身上，因為這些患者之前能夠耐受由阿司匹林和P2Y12抑制劑（如Brilinta）組成的雙重抗血小板治療。
在先前接受過(guò)PCI的患者中，不僅在主要終點(diǎn)MACE表現出受益，而且在考慮出血的情況下也表現出凈臨床受益。具體為：一項預先指定的亞組分析THEMIS-PCI顯示，在這一亞組患者中：與阿司匹林相比，Brilinta聯(lián)合阿司匹林將MACE相對風(fēng)險降低15%，將全因死亡、心肌梗塞、中風(fēng)、致死性出血或顱內出血風(fēng)險顯著(zhù)降低15%。
PCI患者占糖尿病和冠狀動(dòng)脈疾病患者的很大比例，但這是否足以證明阿斯利康在Brilinta的投資是另一回事。THEMIS研究是該公司PARTHENON項目中的最終部署研究，該項目涵蓋80000多例患者，但目前大多數研究失敗。
Brilinta是一種口服、可逆、直接作用P2Y12受體拮抗劑，通過(guò)抑制血小板活化發(fā)揮作用。在患有急性冠脈綜合征（ACS）或有心肌梗塞病史的患者中，Brilinta和阿司匹林聯(lián)合用藥已被證明能顯著(zhù)降低主要不良心血管事件的風(fēng)險。Brilinta與阿司匹林聯(lián)合用藥方案，適用于A(yíng)SC成人患者、或有心肌梗塞病史并且具有高風(fēng)險發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成事件的患者，預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件。
心血管、腎 臟和新陳代謝（CVRM）共同構成阿斯利康的三大治療領(lǐng)域之一。CVRM方面，2018年銷(xiāo)售額為40.04億美元，同比增長(cháng)12%。其中，Brilinta的銷(xiāo)售額為13.21億美元，同比增長(cháng)21%，主要是治療急性冠脈綜合征（和心肌梗塞后心血管風(fēng)險高危（HRPMI）的持續市場(chǎng)滲透。
Brilinta也是阿斯利康2018年最暢銷(xiāo)10大藥物之一。阿斯利康曾對該藥抱有很高的期望。五年前，該公司在拒絕輝瑞收購時(shí)表示，Brilinta的峰值銷(xiāo)售可達到35億美元。目前看來(lái)，這一數字就像天上的餡餅。
EvaluatePharma預測，Brilinta銷(xiāo)售額在2023年將達到22億美元，之后會(huì )逐漸下降。而來(lái)自THEMIS研究的數據看起來(lái)不太可能阻止Brilinta在未來(lái)的銷(xiāo)售下滑。
參考來(lái)源：
1、Brilinta reduced the risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease and type-2 diabetes in Phase III THEMIS trial
2、ESC 2019 – Astra’s latest Brilinta hopes bleed out on full Themis data
3、阿斯利康2018財年收入220億美元，抗癌藥和中國市場(chǎng)推動(dòng)銷(xiāo)售重返增長(cháng)
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