為了在超額利潤的非小細胞肺癌市場(chǎng)占據一席之地，一些免疫腫瘤學(xué)公司已經(jīng)轉向研究生物標志物腫瘤突變負荷TMB。但是，肺癌巨頭默沙東的最新數據顯示，這一生物標志物的效用值得懷疑。
上周日在巴塞羅那召開(kāi)的世界肺癌大會(huì )上，默沙東推出了兩項探索性分析的結果，試驗結果認為腫瘤突變負荷TMB似乎不能決定哪些患者從Keytruda+化療組合中受益。
默沙東在其2期Keynote-021研究及其3期Keynote-189研究中研究了來(lái)自患者的腫瘤突變負荷TMB數據，這兩項研究均檢測了免疫腫瘤明星療法Keytruda聯(lián)合化學(xué)療法，治療先前未治療的非小細胞肺癌患者。在兩項試驗中，該組合在具有不同腫瘤突變負荷TMB水平的患者中的療效表現一致，并且默沙東并沒(méi)有發(fā)現腫瘤突變負荷TMB與治療組合引發(fā)患者反應、延遲疾病進(jìn)展或延長(cháng)生存的能力之間存在顯著(zhù)相關(guān)性。
默沙東高級副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)負責人Roy Baynes博士表示，“事實(shí)證明，治療結果確實(shí)不受腫瘤突變負荷TMB狀態(tài)的影響。Keynote-189鞏固了Keytruda聯(lián)合化療組合作為一線(xiàn)肺癌的治療方案的實(shí)力，是一個(gè)重要的數據集，這些新的探索性結果將有助于為那些對腫瘤突變負荷TMB問(wèn)題非常感興趣的學(xué)術(shù)研究人員和醫生提供相當好的指導。”
在免疫治療進(jìn)入臨床實(shí)踐后，腫瘤突變負荷TMB是最近幾年繼PD-L1以后一個(gè)比較好的預測指標。TMB反應了腫瘤患者組織中存在基因突變的個(gè)數。腫瘤患者組織中突變的基因越多，就越有可能產(chǎn)生更多的異常蛋白質(zhì)，這些異常蛋白質(zhì)也就越有可能被患者的免疫系統識破，從而激活患者自身的抗癌免疫反應，因此配合外部腫瘤免疫治療獲得的最終療效也就越好。
Baynes表示，這些新發(fā)現對默沙東來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息，因為他們可以非常清楚地確定所有能夠耐受化療的患者都應該聯(lián)合Keytruda進(jìn)行治療。然而，這份試驗數據對于那些尋求將腫瘤突變負荷TMB作為細分患者族群的公司來(lái)說(shuō)，并不是一個(gè)好兆頭。更加不幸的是，對于那些公司來(lái)說(shuō)，他們去年也沒(méi)有多少證據可以指出腫瘤突變負荷TMB對于患者最終的療效有明顯影響。
這已經(jīng)不是腫瘤突變負荷TMB第一次遭遇挫折。百時(shí)美施貴寶在其Checkmate-227試驗中發(fā)現，腫瘤突變負荷TMB超過(guò)10個(gè)突變每Mb的非小細胞肺癌患者中，Opdivo 聯(lián)用 Yervoy 能夠將患者一年無(wú)進(jìn)展生存率提高3倍以上（42.6%vs13.2%）。該試驗也是首個(gè)證實(shí)腫瘤突變負荷TMB可作為免疫治療效果預測標志物的前瞻性臨床研究。
基于Checkmate-227中證明了Opdivo 聯(lián)用 Yervoy 在無(wú)進(jìn)展生存期上顯著(zhù)優(yōu)于化療的試驗結果，百時(shí)美施貴寶遞交了sBLA申請。但是，在2019年3月，新的數據顯示腫瘤突變負荷TMB水平高或低的患者對最終的生存結果其實(shí)并沒(méi)有差異，在與美國食品和藥品監督管理局討論后，百時(shí)美施貴寶不得不宣布撤回申請。
Baynes補充說(shuō)，這并不意味著(zhù)腫瘤突變負荷TMB在治療選擇中的作用就此終結。“我們仍然認為腫瘤突變負荷TMB是一個(gè)重要的研究領(lǐng)域，默沙東也正在進(jìn)行相應的研究。”
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