細胞衰老意味著(zhù)細胞復制不可逆的停滯。這些復制能力有限的衰老和衰老前細胞能隨著(zhù)衰老在多種組織中積累，在抵抗自身的細胞凋亡進(jìn)程的同時(shí)，具有代謝活性的特點(diǎn)，可促炎，破壞周?chē)M織的，分泌促細胞凋亡衰老相關(guān)的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）因子。
抗衰老藥物（Senolytics）可以特異性地誘導衰老細胞的凋亡。此前動(dòng)物研究的實(shí)驗結果顯示，減少衰老細胞負擔的可能會(huì )延長(cháng)健康狀況，并減輕與年齡有關(guān)的疾病。近日，梅奧診所（Mayo Clinic）的科研人員，第一次在人體試驗中發(fā)現抗衰老藥物能夠成功清除衰老細胞，邁出從動(dòng)物試驗到人體試驗這一步。這一結果發(fā)表在近期的EBioMedicine期刊上。
通過(guò)利用蛋白質(zhì)組學(xué)和轉錄組學(xué)數據的生物信息學(xué)策略，研究人員發(fā)現了衰老細胞抵抗細胞凋亡途徑（SCAPs）的網(wǎng)絡(luò )，而靶向這些SCAP節點(diǎn)的抗衰老藥物，能禁止衰老細胞利用這些SCAP網(wǎng)絡(luò )的能力，從而促進(jìn)衰老細胞走向凋亡。
達沙替尼（D）靶向酪氨酸激酶，而黃酮類(lèi)化合物Quercetin（Q）則靶向Bcl-2以及HIF-1α，PI3K和p21。Bcl-2蛋白具有抵抗細胞凋亡的作用。通過(guò)抑制Bcl-2，能讓癌細胞啟動(dòng)凋亡程序自我毀滅。此前，D和Q分別能在人脂肪細胞祖細胞和人上皮組織內展示了抗衰老的活性。D+Q的組合有潛力靶向多個(gè)SCAP節點(diǎn)，促進(jìn)多組織內衰老細胞的清除。
研究者發(fā)現D+Q的3天單一療程，在11天后，顯著(zhù)降低了脂肪組織和皮膚組織內衰老細胞的負擔，同時(shí)減少了脂肪組織巨噬細胞的積累，增強了脂肪細胞祖細胞的復制潛能，并減少了關(guān)鍵的循環(huán)SASP因子，包括IL-1α，IL-6和MMPs-9和-12。
James Kirkland博士說(shuō)：“此前，在老鼠身上使用抗衰老藥物，可以延緩，預防或治療多種疾病，并在剩余的生命期內改善動(dòng)物健康狀況和提高獨立性。隨著(zhù)我們對這些藥物及其作用的了解越來(lái)越多，我們希望一系列人類(lèi)疾病能受益于抗衰老藥物。”
國家老齡化研究所衰老生物學(xué)系副主任Ronald Kohanski博士說(shuō)：“這項小規模臨床試驗是轉化療法的重要一步！基于實(shí)驗室小鼠研究的令人信服的證據，證明衰老細胞數量可以在人體的兩種組織中減少是一個(gè)重要的進(jìn)步。”
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
