2016年7月，印度仿制藥對大多數國人來(lái)說(shuō)還是一個(gè)陌生的概念，引爆電影市場(chǎng)的《我不是藥神》一年后才和觀(guān)眾見(jiàn)面。

       在這個(gè)黎明時(shí)分，已經(jīng)有先鋒的中國藥企開(kāi)始在印度布局，并且出手不凡。復星醫藥宣布擬以14億美元收購印度制藥公司格蘭德制藥（GlandPharma）86%的股權，經(jīng)過(guò)印度政府長(cháng)達一年的審批，最終股份下降到74%，成交額11億美元。

       它是迄今為止中國企業(yè)在印度手筆的收購。這筆交易開(kāi)啟了中國企業(yè)對印度制藥業(yè)的關(guān)注，格蘭德這家成功的注射劑生產(chǎn)商也吸引了不少眼球。

       如今，它正在申請IPO。

       在風(fēng)云變幻的注射劑市場(chǎng)，兩家公司走得越來(lái)越近。但這家越來(lái)越多的顯露出復星底色的公司，仍然努力保持著(zhù)一個(gè)印度公司的姿態(tài)。

       復星的印度野心

       1979年，格蘭德在印度海德拉巴成立，它是印度仿制注射劑的先驅?zhuān)L(cháng)期以來(lái)，其增長(cháng)速度遠超口服仿制藥。

       2003年，公司成為首家從美國食品藥品管理局（FDA）獲得注射劑生產(chǎn)許可的印度制藥企業(yè)。一直以來(lái)嚴格遵循FDA的質(zhì)量標準，也讓格蘭德獲得了良好的業(yè)內口碑，這也正是當時(shí)復星拿出其14倍收益來(lái)收購它的原因。

       要知道，當時(shí)對格蘭德垂涎三尺的大型制藥商并不在少數，著(zhù)名的美國百特（Baxter）、印度瑞迪博士（Dr.Reddy’s）都是潛在買(mǎi)家，比起復星醫藥這個(gè)半路殺出的程咬金，他們都覺(jué)得格蘭德跟自己“聯(lián)姻”才是明智之選。

       這是復星醫藥在印度市場(chǎng)的初試牛刀。此前，復星國際的投資部門(mén)復星銳正資本，已經(jīng)在印度出手投資了多家創(chuàng )業(yè)公司，如在線(xiàn)旅行平臺Ixigo、物流貨運公司Delhivery等。

       據了解，復星的兄弟公司復星健康控股（Fosun Health Holdings），也正在對Fortis Healthcare等連鎖醫院、Medall Healthcare等診斷服務(wù)商，甚至在線(xiàn)藥房的投資進(jìn)行評估。

       現在，復星醫藥想要進(jìn)一步擴展他們在印度醫藥行業(yè)的版圖。正因如此，格蘭德在7月雇傭了投資銀行，來(lái)準備自己5億美元的IPO。

       為什么這兩家“土豪氣十足“的公司卻想要在印度市場(chǎng)融資？一位格蘭德咨詢(xún)過(guò)的投資銀行家認為，如果復星想要強化格蘭德作為印度公司（而不是中國公司）的公眾印象，那么公開(kāi)上市就是絕佳的策略。

       實(shí)際上，復星本打算收購格蘭德更多股份，一開(kāi)始是96%，然后變?yōu)?6%，最后才因為印度政府的干涉降到了74%。

       現在，復星想要把版圖擴展到格蘭德之外，能從印度股東處獲得資本，這樣就不必再小心翼翼應對印度政府的監管。

       對格蘭德來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)的競爭態(tài)勢也已經(jīng)發(fā)生變化，注射劑出口正在變得越來(lái)越難。

       過(guò)去十年，多家國際制藥企業(yè)如美國的邁蘭、輝瑞，日本大冢制藥等都已經(jīng)相繼完成對印度注射劑制造商的投資，邁蘭和輝瑞甚至開(kāi)始親自生產(chǎn)注射劑。這意味著(zhù)格蘭德將會(huì )面對更大壓力，相應的業(yè)務(wù)也會(huì )逐漸減少。

       各大公司對注射劑的興趣并非心血來(lái)潮。2011年美國藥品短缺達到頂峰時(shí)，這種苗頭就已經(jīng)出現。當時(shí)，受影響產(chǎn)品中有73％是無(wú)菌注射劑。

       目前，美國仿制注射劑市場(chǎng)約為84億美元，僅在2008年至2013年間就增長(cháng)了19.6％。與口服藥物單薄的出口利潤相比，注射劑動(dòng)輒40-60％的利潤無(wú)疑更加誘人。

       2016年，美國仿制藥市場(chǎng)規模達到了頂峰的770億美元，之后便開(kāi)始下滑。但是仿制注射劑品類(lèi)仍然逆市上揚，以10%的速度增長(cháng)。這些大肆收購印度注射劑工廠(chǎng)的企業(yè)顯然已經(jīng)發(fā)現了這個(gè)絕佳的機會(huì )。

       美國FDA對品質(zhì)的要求極其嚴苛，從各大藥廠(chǎng)收到的警告信就可見(jiàn)一斑。即使是診斷記錄中最輕微的失誤，也會(huì )招來(lái)FDA的警告。一旦收到警告信，該新藥申請立刻終止，并在錯誤糾正之前，該公司會(huì )被禁止申請任何新藥。

       格蘭德是少數尚未收到警告信的注射劑制造商之一，但優(yōu)秀的成績(jì)并不意味著(zhù)公司的發(fā)展一帆風(fēng)順。

       主要客戶(hù)的流失和競爭的加劇，都讓它越來(lái)越依賴(lài)復星。但IPO于它而言，也并不是一條輕松的路。

       注射劑市場(chǎng)風(fēng)云突變

       據一位格蘭德的高管透露，過(guò)去，無(wú)論是國際藥企還是本土藥企，他們都喜歡把注射劑生產(chǎn)外包給格蘭德。畢竟，在21世紀初期，格蘭德曾是唯一獲得FDA批準的注射劑生產(chǎn)商。對瞄準美國市場(chǎng)的各大制藥公司來(lái)說(shuō)，它是外包生產(chǎn)合作的不二之選。

       邁蘭、輝瑞等外國公司以及瑞迪博士、Emcure等本土公司，都會(huì )把出口到美國的藥品委托給格蘭德生產(chǎn)。外包業(yè)務(wù)的紅火也帶動(dòng)了格蘭德的成長(cháng)。

       2013年11月，它拿到了紐約私募股權公司KKR的2億美元投資。2016年，格蘭德已經(jīng)擁有了四家制藥廠(chǎng)，為美國市場(chǎng)生產(chǎn)100多種產(chǎn)品。但它從未獲得銷(xiāo)售權去發(fā)展自有品牌，企業(yè)重心仍然是為其他制藥公司代工。

       但在過(guò)去的幾年里，委托格蘭德生產(chǎn)注射劑的公司慢慢減少。因為嚴格的出口質(zhì)量標準，導致其他制藥公司開(kāi)始對第三方制造商保持謹慎。許多制藥公司都希望直接干預藥品的生產(chǎn)，更好符合監管機構的要求。

       因此，注射劑市場(chǎng)在過(guò)去十年中發(fā)生了很大變化。

       2012年，日本大冢制藥與艾哈邁達巴德的ClarisLifesciences成立了合資企業(yè)，進(jìn)入注射劑市場(chǎng)。次年，邁蘭以16億美元收購了Strides Arcolab的注射劑部門(mén)AgilaSpecialties。2015年，輝瑞公司收購了可注射藥物和輸液技術(shù)的全球領(lǐng)導者Hospira（曾以4億美元的價(jià)格從金奈的Orchid Chemicals手中收購了部分注射劑業(yè)務(wù)），加入了競爭。

       在復星收購格蘭德的2017年，美國制藥公司百特也以6.25億美元的價(jià)格收購了Claris Lifesciences的子公司Claris Injectables。

       隨著(zhù)國際公司注射劑生產(chǎn)能力的提高，格蘭德開(kāi)始感到壓力。根據格蘭德高管的說(shuō)法，邁蘭之前使用格蘭德的設備生產(chǎn)了10多種藥物。隨著(zhù)邁蘭慢慢將注射劑生產(chǎn)轉移到Agila，現在格蘭德為它生產(chǎn)的藥物數量下降到了三種左右。輝瑞的主要產(chǎn)能也轉移到了Hospira。

       現在要在印度IPO的格蘭德，似乎先發(fā)優(yōu)勢已消失殆盡，曾經(jīng)引以為傲的特長(cháng)也成為負累。對曾經(jīng)的客戶(hù)和潛在買(mǎi)家來(lái)說(shuō)，它越來(lái)越多地成為復星注射劑出口海外市場(chǎng)的傀儡工廠(chǎng)。

       Gland實(shí)力仍然在線(xiàn)

       一位給格蘭德管理層提供上市建議的孟買(mǎi)銀行家認為，格蘭德仍然是獨一無(wú)二的。

       他指出，格蘭德是全球少數能夠生產(chǎn)小容量制劑（注射劑小于100毫升）的廠(chǎng)商之一。此外，它以預灌裝注射器形式銷(xiāo)售的產(chǎn)品也非常獨特，就算沒(méi)有醫療專(zhuān)業(yè)人員的幫助患者也能正常使用。預計到2025年，全球預灌裝注射器市場(chǎng)將達到225億美元，增長(cháng)率為11.2％。

       更重要的是，格蘭德?lián)碛胸S富的產(chǎn)品組合，橫跨多個(gè)治療領(lǐng)域，包括抗生素、鎮痛藥、抗高血壓藥等。“如果我擁有各種各樣的注射劑，那么我就可以成為醫院的一站式供應商。”他補充道。

       復星健康控股的一位高管稱(chēng)，仿制注射劑市場(chǎng)比片劑和膠囊市場(chǎng)更具彈性。過(guò)度競爭導致的價(jià)格下降，以及經(jīng)銷(xiāo)商之間的合并其實(shí)并不會(huì )對注射劑制造商產(chǎn)生什么影響。

       但復星并不只是為了賺錢(qián)，它更看中格蘭德可以帶來(lái)的，對于其專(zhuān)業(yè)知識和品質(zhì)的提升。通過(guò)提高原料藥或其活性成分、膠囊和片劑的能力，復星已經(jīng)發(fā)展成為中國制藥巨頭，它的使命就是提供高質(zhì)量的藥物。

       2017年，復星醫藥收到了美國藥品監管機構的警告信。而格蘭德在過(guò)去七年中也收到了九份檢查報告——這個(gè)數字咋一看跟大多數制藥公司差不多，但厲害的是，這九份報告沒(méi)有一份報告升級為警告信。

       這種高超質(zhì)量控制水平，也促使復星啟動(dòng)了兩家公司之間的人才交流計劃。在格蘭德，復星可以學(xué)習如何保持藥物的質(zhì)量。格蘭德的高管說(shuō)，此外，復星也開(kāi)始學(xué)習研發(fā)中國不生產(chǎn)的注射劑。

       高危游戲

       格蘭德控制質(zhì)量的能力確實(shí)不容小覷。隨著(zhù)美國監管機構對流程質(zhì)量的監管越來(lái)越謹慎，出口美國市場(chǎng)變得越來(lái)越困難。但在監管方面，復星不需要對格蘭德?lián)鷳n(yōu)太多。

       公司的高管表示，在格蘭德出口到美國的約150種產(chǎn)品中，約四分之一由復星銷(xiāo)售。他說(shuō)，格蘭德對美國的出口產(chǎn)品貢獻了超過(guò)70％的收入。

       至少到目前為止，復星與格蘭德的“聯(lián)姻”質(zhì)量出眾。一位Claris前高管表示，大公司收購注射劑工廠(chǎng)，往往很難保持質(zhì)量標準。

       今年，輝瑞收到了一份關(guān)于金奈注射劑工廠(chǎng)的警告信，它在美國的工廠(chǎng)也有類(lèi)似的問(wèn)題。

       此外，百特也在2018年7月收到了美國FDA發(fā)出的警告信，理由是違反現行的良好生產(chǎn)規范，這封信直指它收購的古吉拉特邦工廠(chǎng)。這已經(jīng)是這家工廠(chǎng)在過(guò)去八年中收到第二封警告信了。同樣，Agila也在2015年8月收到了一封警告信，邁蘭還因此向Strides尋求賠償。

       Claris前高管解釋說(shuō)，注射劑的規定之所以這么嚴格，是因為與口服藥物相比，使用注射劑導致惡性（包括死亡）事件的風(fēng)險要高得多。如果口服藥物中含有雜質(zhì)，胃和腸道層會(huì )抵抗這些雜質(zhì)，只有有效成分會(huì )進(jìn)入血液被吸收，所以因口服藥物導致人死亡的可能性非常低。而對于直接進(jìn)入血液的注射劑，風(fēng)險要高得多。

       他說(shuō)，包裝材料與注射劑反應并影響其純度會(huì )增加風(fēng)險。即使在像玻璃這樣的標準化包裝材料中，也很保證不會(huì )出現任何反應。最后，注射劑工場(chǎng)需要最純凈形式的水——經(jīng)過(guò)蒸餾、純化和過(guò)濾，之后被稱(chēng)為注射用水的水（water for injection），只能用這種水洗滌藥物接觸的所有物質(zhì)。

       這些因素導致生產(chǎn)出口品質(zhì)注射劑的工廠(chǎng)成本高昂，可能是生產(chǎn)出口口服藥物的兩倍多。前Claris高管表示，相比類(lèi)似的口服藥廠(chǎng)，注射劑工場(chǎng)的運營(yíng)成本同樣也可能是口服藥的兩倍或更多。

       過(guò)去注射劑的價(jià)格高，企業(yè)利潤率甚至可達60％，所以大家都認為這是個(gè)值得投資甚至冒險的賽道。然而隨著(zhù)競爭的加劇，情況也開(kāi)始變得糟糕。

       共存共生

       2017年7月，總部位于巴羅達的AlembicPharmaceuticals建立了一個(gè)腫瘤注射劑工廠(chǎng)，準備擴大注射劑出口。大型藥品出口商瑞迪博士也投資建設了注射劑工廠(chǎng)。在這之前，瑞迪博士還收購了OctoPlus NV，這家荷蘭公司擁有自動(dòng)注射劑等專(zhuān)利新藥輸送技術(shù)。

       太陽(yáng)制藥于2014年收購了美國的Pharmalucence，以加強其注射劑業(yè)務(wù)。同樣，美國第三大處方藥公司Lupin，也在那格浦爾建立了專(zhuān)門(mén)的注射產(chǎn)品無(wú)菌設施。

       然而對這些大型制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，真正的難題是如何達到美國的質(zhì)量標準。瑞迪博士的第一個(gè)注射劑工廠(chǎng)早在2015年就已經(jīng)準備就緒，但之后它收到了一份檢查報告，很快又升級為警告信。

       既然質(zhì)量如此重要，那么格蘭德是否能夠高枕無(wú)憂(yōu)了呢？實(shí)際上，格蘭德也并非完美無(wú)缺。雖然它從未收到警告信，但是弱點(diǎn)仍然存在。今年2月，由于標簽錯誤，瑞迪博士不得不召回2,770包（277個(gè)銷(xiāo)售單位）出口美國市場(chǎng)的癲癇注射劑。

       這些全部是由格蘭德制造的。

       同樣在2016年3月，格蘭德召回了3,342瓶可注射的唑來(lái)膦酸，這些小瓶被發(fā)現有密封缺陷，這些藥品也是由格蘭德制造的。

       所以大型制藥公司希望自己控制注射劑生產(chǎn)也不難理解了。

       復星與格蘭德的產(chǎn)品種類(lèi)

       上述格蘭德的高管說(shuō)，大型制藥公司自己建立或購買(mǎi)設施、而不再外包給格蘭德的趨勢已經(jīng)越來(lái)越明顯。雖然格蘭德希望通過(guò)IPO，讓自己看起來(lái)更像是一家印度公司、而非中國公司，但實(shí)際上，它對復星的依賴(lài)從未如此強烈。

       由于其前客戶(hù)完全轉變?yōu)楦偁帉κ?，格蘭德將依靠復星的注射藥物來(lái)彌補之間的差距。這完美地契合了復星提升其在歐美仿制藥市場(chǎng)地位的計劃，但格蘭德的光芒卻日漸黯淡，不再處于聚光燈中心的位置。