抗生素自誕生以來(lái)挽救了無(wú)數患者的性命，眼見(jiàn)其高樓平地起，接著(zhù)便是千里長(cháng)堤潰蟻穴。但是關(guān)于抗生素的濫用、耐藥、影響其它治療方案效應等等已經(jīng)引起了社會(huì )的熱議。
近日，英國一項近200人的前瞻性隊列研究表明，在開(kāi)始治療前一個(gè)月接受廣譜抗生素治療的患者對免疫治療的反應明顯更差。與同時(shí)接受免疫治療或完全不接受抗生素治療的患者相比，免疫治療前的抗生素治療使患者的總體生存率較低，癌癥進(jìn)一步進(jìn)展可能性更大。
研究人員認為，這可能是因為抗生素破壞了腸道中細菌和微生物（所謂的微生物群）的平衡，進(jìn)而影響免疫系統。該研究由倫敦帝國理工學(xué)院(Imperial College London)的研究人員牽頭，結果發(fā)表在《美國醫學(xué)會(huì )腫瘤雜志》(JAMA Oncology)上。該研究強調了抗生素治療時(shí)機的重要性，以及需要進(jìn)一步研究以了解其作用機制。
帝國理工學(xué)院外科學(xué)與癌癥學(xué)系的David Pinato博士是這項研究的通訊作者，他說(shuō)：“癌癥免疫療法大約對20%的患者有效，但這20%的患者人群很難預測。這項研究進(jìn)一步證明了抗生素的作用。我們已經(jīng)證明，在先前接觸抗生素的情況下，患者對免疫治療的反應和存活率都會(huì )下降。”
研究人員表示，這些發(fā)現有可能影響臨床實(shí)踐，包括提高癌癥患者開(kāi)始進(jìn)行免疫治療時(shí)使用抗生素的門(mén)檻。
免疫反應
在這項研究中，研究小組觀(guān)察了196名接受免疫治療的病人，這些病人都是在帝國理工學(xué)院醫療保健中心以及切爾西和威斯敏斯特醫院的NHS信托機構接受常規治療的?；颊叩闹饕膊“ǚ切〖毎伟?、黑色素瘤、頭頸部癌、惡性腫瘤等。所有患者都接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療。
研究人員觀(guān)察了患者在開(kāi)始免疫治療前30天內是否服用了廣譜抗生素，或者在治療期間是否服用了抗生素。
結果顯示，共有26名患者在免疫治療前接受了抗生素治療，68名患者在免疫治療期間接受了抗生素治療，治療后的平均總生存率為14.6個(gè)月。
然而，具體分析顯示，先前使用抗生素的患者的總體生存中位數只有2個(gè)月，而在治療前沒(méi)有使用抗生素的患者的總體生存中位數有26個(gè)月。而且，在所有癌癥類(lèi)型中都發(fā)現了類(lèi)似的效果。
先前使用抗生素的患者對免疫治療的反應可能較差，他們的原發(fā)疾病進(jìn)展的可能性幾乎是前者的兩倍。研究還表明，這種效果與使用的抗生素種類(lèi)無(wú)關(guān)。研究涉及的抗生素包括內酰胺類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)和硝基咪唑類(lèi)。
關(guān)鍵的時(shí)間
研究人員表示，迫切需要做更多的工作來(lái)了解反應減少和總體存活率下降背后的機制。但他們認為，在免疫療法之前，廣譜抗生素會(huì )破壞腸道內微生物的平衡，從而減少細菌的多樣性，并可能影響身體的免疫反應。
“我們知道，給病人服用抗生素會(huì )影響他們的微生物群，而且越來(lái)越多的證據表明，它會(huì )影響治療結果，”Pinato博士補充說(shuō)。
他進(jìn)一步解釋說(shuō)：“所以我們的發(fā)現敦促醫護人員在給需要抗生素治療細菌感染的病人給藥決策時(shí)做更多的思考。這也提出了一個(gè)問(wèn)題：由于接受了免疫治療，我們是否需要提高癌癥患者開(kāi)抗生素處方的門(mén)檻。”
當然，這項研究結果也有局限性，包括患者數量較少，以及缺乏對腸道微生物群變化的直接觀(guān)察，也不可能完全解釋這些患者可能患有的任何其他健康狀況（共?。λ麄兩娴挠绊?。不過(guò)，研究人員解釋說(shuō)，他們仍然相信這種聯(lián)系，并且有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)擴大這些發(fā)現。
下一步，研究人員將觀(guān)察之前使用抗生素對患者微生物群的影響，未來(lái)可以研究重新平衡或增加微生物群是否可以改善患者的預后。
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