近日（2019年9月21日-23日），在2019第四屆中國醫藥創(chuàng )新與投資大會(huì )上，上海綠谷制藥有限公司發(fā)布了中國原創(chuàng )阿爾茲海默癥（AD）治療新藥GV-971臨床III期試驗結果。該臨床結果證實(shí)了GV-971在A(yíng)D治療上的顯著(zhù)作用，為GV-971上市奠定了堅實(shí)的基礎。
一．阿爾茲海默癥及其藥物研發(fā)現狀
我們知道，阿爾茨海默癥（AD）是一種神經(jīng)退行性疾病，其會(huì )對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的影響，同時(shí)會(huì )給患者家庭、社會(huì )帶來(lái)沉重的**、經(jīng)濟負擔。目前，全球AD患者多達5000萬(wàn)，且呈爆發(fā)性增長(cháng)，到2050年預計將達到1.5億，因此，AD堪稱(chēng)人類(lèi)文明的災難。我國是一個(gè)AD大國，患者數多達1000萬(wàn)，而且由于老齡化越來(lái)越嚴重，AD形勢越來(lái)越嚴峻。
盡管臨床需求巨大，但AD藥物研發(fā)一直不盡人意。據統計，在過(guò)去20余年，全球在A(yíng)D領(lǐng)域投入的藥物研發(fā)經(jīng)費多達6千億美金，但幾乎所有的藥物均以失敗告終，輝瑞、強生、羅氏等醫藥巨頭相繼推出AD領(lǐng)域。
二．GV-971及其三期臨床數據
如圖一所示，GV-971是一款海洋寡糖藥物。該藥物從1997年正式開(kāi)始臨床前研究，如今已經(jīng)經(jīng)歷22年。值得慶幸的是，該藥物在2018年11月16已經(jīng)申請CDE，目前已經(jīng)審批完成。
圖一 GV-971結構
GV-971是我國首個(gè)進(jìn)行大型三期臨床試驗的抗AD藥物。該試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照。以上海交大**衛生中心和北京協(xié)和醫院為組長(cháng)單位牽頭，在全國34家綜合醫院和專(zhuān)科醫院排名前十的三甲醫院共有269名臨床研究者參與。該臨床試驗共招募了818例輕、中度AD患者，年齡在50-85歲，均符合美國NINCDS-ADRDA很可能AD診斷標準，將其隨機分配為GV-971（450mg BID）組和安慰劑組進(jìn)行試驗。治療周期為36周；450mg/每日2次。統計方法采用ANCOVA。
在質(zhì)量保障方面盡量保證與國際接軌，先后組織了28次量表培訓會(huì )，保證量表評估的一致性。也與國際一流第三方開(kāi)展廣泛合作，包括臨床CRO服務(wù)（昆泰），藥品和樣本的儲藏與運輸（CardinalHealth）。
圖二 GV-971臨床結果
研究結果顯示，GV-971可極其顯著(zhù)地改善老年癡呆患者地認知功能障礙，在治療第四周即出現顯著(zhù)療效，且呈現持續穩健地改善。并且，不同年齡、性別、文化程度、APOE ε4+/-受試者的ADAS-cog2均一致性的顯著(zhù)改善。
此外，研究結果證實(shí)GV-971具有良好的安全性和耐受性。不良反應事件方面與安慰劑組相當。
三．GV-971獲得界內高度評價(jià)
GV-971在A(yíng)D治療上的顯著(zhù)作用得到了國際專(zhuān)家高度認可：
A．輝瑞老年癡呆病臨床專(zhuān)家、CTAD大會(huì )主席Rachel Schindler, MD如此評價(jià)：GV-971的臨床結果是繼膽堿酯酶抑制劑之后，十余年來(lái)最振奮人心的臨床結果；
B．美國克利夫蘭腦健康中心Jeffrey Cummings, MD如此評價(jià)：GV-971在臨床試驗中展示出堅實(shí)的、持續的認知功能改善作用，有望成為老年癡呆病的新治療方案，我們期待著(zhù)GV-971未來(lái)的全球開(kāi)發(fā)、盡早造福全球患者；
C．美國班納老年癡呆病研究所所長(cháng)Eric Reiman，MD如此評價(jià)：GV-971以其獨特的作用機理和令人鼓舞的認知功能改善能力，將有望為阿爾茲海默病患者提供多元化的全新治療選擇。期待GV-971開(kāi)展更多的臨床研究，進(jìn)一步在臨床病人中驗證其多靶作用機制。
小結
阿爾茲海默癥具有病因復雜、病程漫長(cháng)、病理機制復雜等多個(gè)特點(diǎn)，其藥物研究極其困難。目前"一藥一靶"的研發(fā)策略并不太適合阿爾茲海默癥藥物開(kāi)發(fā)，GV-971的機制與現有諸多藥物有所不同，機制研究發(fā)現其對神經(jīng)炎癥、腸道菌群等均有顯著(zhù)的改善作用。
近年來(lái)，我國醫藥創(chuàng )新界在國家政策的支持下呈現出了蓬勃發(fā)展之勢。GV-971也先后獲得了國家863、973、中科院先導專(zhuān)項、重大新藥創(chuàng )制等多項支持。正是這些政策和基金支持，加速了GV-971的研發(fā)。歷經(jīng)22年，如今GV-971終于走到了上市前夕，讓我們一起期待。
參考資料：
1. 2019第四屆中國醫藥創(chuàng )新與投資大會(huì )報道；
2. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer's disease progression，2019；
3. http://www.cas.cn/jh/201901/t20190114_4676845.shtml。
作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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