2019年10月12日，Pfizer公布其治療特應性皮炎的JAK1抑制劑Abrocitinib的全部III期臨床（JADE MONO-1）數據，達到所有主要復合終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，兩種劑量的Abrocitinib均具有良好的耐受性和安全性。Pfizer下一個(gè)三期臨床試驗以Dupixent為對照組，預計2020年上市Abrocitinib，挑戰Dupixent的市場(chǎng)地位。
特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥，常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續終生。特應性皮炎影響全球1%~10%成人以及15%~20%的兒童。抑制JAK1信號通路可以調控多條與AD發(fā)病機制相關(guān)的信號通路，包括IL-4、IL-13、IL-31和干擾素γ，是AD藥物研發(fā)的思路。
Abrocitinib（PF-04965842）是Pifzer研發(fā)的一款口服小分子高選擇性JAK1抑制劑，2018年2月獲得FDA授予的治療中重度特應性皮炎的突破性藥物資格，其有望成為Pifzer計劃在2022年前上市的重磅 炸 彈。
2019年10月12日，Pifzer公布了Abrocitinib治療中重度特應性皮炎III期臨床試驗JADE MONO-1的全部數據，試驗達到了所有主要復合終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，安全性和藥物耐受性數據良好。
JADE MONO-1是一項雙盲、平行組設計的III期試驗，入組387名中重度（IGA=3和IGA=4）的成年和青少年特應性皮炎患者，按1:1:1隨機接受200mg Abrocitinib、100mg Abrocitinib和安慰劑治療，用于評估Abrocitinib的療效和安全性。
JADE MONO-1的主要復合終點(diǎn)包括：1）患者研究者總體（IGA）評分為0或1及IGA評分基于基線(xiàn)改善≥2的患者比例；2）濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分較基線(xiàn)改善75%以上的患者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括使用瘙癢數值評分量表（NRS）評估的瘙癢嚴重程度緩解4分以上的患者比例，以及特應性皮炎瘙癢及癥狀評估（PSAAD）顯著(zhù)減輕的患者比例。
數據顯示，與安慰劑相比，兩種不同劑量的Abrocitinib顯著(zhù)提高了IGA和EASI-75患者應答率，具體療效數據見(jiàn)下表。
JADE MONO-1試驗中常見(jiàn)的與Abrocitinib相關(guān)的副作用包括：短期的惡心（200mg 和100mg劑量對應的比例分別為20.1%和9.0%）、頭痛（9.7%，7.7%）和鼻咽炎（11.7%，14.7%），安慰劑組為皮炎（16.9%）。200mg Abrocitinib發(fā)現兩例嚴重副作用（炎性腸病、扁桃體周炎、脫水和哮喘），100mg Abrocitinib組的嚴重副作用包括視網(wǎng)膜脫離、急性胰 腺炎、闌尾炎和眩暈，安慰劑組的嚴重副作用包括病情惡化、闌尾炎、半月板變性和特應性皮炎，其他安全性數據見(jiàn)下表。
在A(yíng)brocitinib的下一個(gè)III期臨床試驗（NCT03720470）中，Pfizer將Abrocitinib和Dupixent（dupilumab）進(jìn)行比較，預計2020年年初獲得臨床結果，隨后Abrocitinib將會(huì )申請上市。
Dupixent是Sanofi和Regeneron研發(fā)的特應性皮炎IL-4Rα抗體，2017年3月29日獲得FDA批準治療成人難治性中重度特應性皮炎，是FDA批準的首個(gè)治療中重度特應性皮炎的生物制品，2019年3月將適應群體擴展到青少年患者。
2018年Dupixent的銷(xiāo)售額達9.22億美元，面對巨大的特應性皮炎市場(chǎng)，Abrocitinib也想要從中分一杯羹，III期臨床數據表明Abrocitinib確實(shí)具有這樣的底氣。
簡(jiǎn)單回顧Dupixent的III期臨床數據，治療16周后，IGA評分為0或1的患者比例在36%-39%之間，EASI評分改善57%以上的患者比例在44%-69%之間。雖然Dupixent和Abrocitinib的III期臨床數據交叉比較的可靠性低，但還是可以看出Abrocitinib是具有競爭力的。
再看Abrocitinib的次要終點(diǎn)，瘙癢是影響特應性皮炎患者的重要因素，JADE MONO-1試驗中，200mg Abrocitinib患者組NRS評分緩解4分以上的患者比例達57.2%，而此項Dupixent的數據分別為36%、41%和59%。
用藥便利性上，Dupixent為注射給藥，而Abrocitinib為口服給藥，更為便捷。
Pfizer預計2020年遞交Abrocitinib的上市申請，并有望當年獲得批準，預祝Abrocitinib為特應性皮炎患者帶來(lái)更加有效便捷的療法。
參考來(lái)源：
1. Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival；
2. PFIZER PRESENTS POSITIVE PHASE 3 DATA AT THE 28TH CONGRESS OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY FOR ABROCITINIB IN MODERATE TO SEVERE ATOPIC DERMATITIS
作者簡(jiǎn)介：知行，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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